Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di NC318 in soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per lo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Soggetti con tumori solidi avanzati non resecabili e/o metastatici.
• Soggetti che hanno una progressione della malattia dopo il trattamento con terapie disponibili note per conferire benefici clinici, o che sono intolleranti al trattamento o che rifiutano il trattamento standard. Nota: non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti.
• Presenza di malattia misurabile basata su RECIST v1.1. Lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia locoregionale, non sono considerate misurabili a meno che non sia stata dimostrata la progressione della lesione.
• In grado di fornire campioni di tessuto tumorale pretrattamento allo screening.
• Soggetti in età fertile (definiti come soggetti di sesso femminile che non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale e non sono in postmenopausa, definiti come ≥ 12 mesi di amenorrea non causata da condizioni, malattie o farmaci reversibili) e non sterilizzati i soggetti di sesso maschile devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza o la procreazione (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di comprendere o non voler firmare il modulo di consenso informato.

• Screening dei valori di laboratorio di:

  1. Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 10^9/L
  2. Piastrine < 100 × 10^9/L
  3. Emoglobina < 9 g/dL o < 5,6 mmol/L
  4. Creatinina sierica > 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Bilirubina totale > 1,5 × ULN.
  7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) > 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN
• Trasfusione di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Ricezione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro i seguenti intervalli prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

  1. ≤ 14 giorni per chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia. I soggetti non devono inoltre richiedere l'uso cronico di corticosteroidi e non devono aver avuto polmonite da radiazioni a causa di un trattamento. È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie del sistema nervoso non centrale (SNC) con l'approvazione del monitor medico. Nota: i bifosfonati e il denosumab sono farmaci consentiti.
  2. ≤ 28 giorni per precedente immunoterapia o persistenza della terapia cellulare attiva (ad esempio, terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico; altre terapie cellulari devono essere discusse con il monitor medico per determinare l'idoneità).
  3. ≤ 28 giorni per un precedente anticorpo monoclonale utilizzato per la terapia antitumorale ad eccezione di denosumab.
  4. ≤ 7 giorni per trattamento immunosoppressivo per qualsiasi motivo. Nota: è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica o l'uso di corticosteroidi per le procedure radiografiche. Nota: l'uso della terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi può essere approvato dopo aver consultato il monitor medico.
  5. ≤ 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose per tutti gli altri farmaci o dispositivi dello studio sperimentale. Per gli agenti sperimentali con emivita lunga (ad es. > 5 giorni), l'arruolamento prima della quinta emivita richiede l'approvazione del monitor medico.
  6. ≤ 14 giorni per il vaccino COVID-19.
• Non si è ripreso a ≤ Grado 1 dagli effetti tossici della terapia precedente (inclusa l'immunoterapia precedente) e/o dalle complicanze di un precedente intervento chirurgico prima dell'inizio della terapia.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico in passato (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
• - Neoplasia aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, o storia di altra neoplasia entro 2 anni dall'ingresso nello studio dopo il trattamento con intento curativo.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) / malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite / malattia polmonare interstiziale in corso.
• Mutazioni attivanti o driver note documentate (ad es. mutazioni/amplificazione di EGFR, mutazioni di BRAF, alterazioni di ALK, ecc.) che non sono state precedentemente trattate con una terapia mirata standard di cura.
• Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata nonostante un appropriato trattamento anti-infettivo.
• Evidenza del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV), a meno che l'epatite non sia considerata curata.
• Storia nota di HIV (anticorpi HIV 1 o HIV 2).
• Allergia o reazione nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o componenti della formulazione.
• - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.