Um estudo de segurança e tolerabilidade do NC318 em indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com 18 anos ou mais.
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
• Indivíduos com tumores sólidos irressecáveis ​​e/ou metastáticos avançados.
• Indivíduos que apresentam progressão da doença após o tratamento com as terapias disponíveis que comprovadamente conferem benefício clínico, ou que são intolerantes ao tratamento, ou que recusam o tratamento padrão. Nota: Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores.
• Presença de doença mensurável com base no RECIST v1.1. Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, não são consideradas mensuráveis, a menos que tenha sido demonstrada progressão da lesão.
• Capaz de fornecer amostra de tecido tumoral pré-tratamento na triagem.
• Indivíduos com potencial para engravidar (definidos como indivíduos do sexo feminino que não foram submetidos à esterilização cirúrgica com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e não estão na pós-menopausa, definidos como ≥ 12 meses de amenorréia não causada por condições, doenças ou medicamentos reversíveis) e não esterilizados indivíduos do sexo masculino devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar gravidez ou ter filhos (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de compreender ou falta de vontade de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

• Triagem de valores laboratoriais de:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L
  2. Plaquetas < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobina < 9 g/dL ou < 5,6 mmol/L
  4. Creatinina sérica > 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN
  6. Bilirrubina total > 1,5 × LSN.
  7. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × LSN
• Transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante) dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

• Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos seguintes intervalos antes da primeira administração do medicamento em estudo:

  1. ≤ 14 dias para quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia. Os indivíduos também não devem necessitar de uso crônico de corticosteróides e não devem ter tido pneumonite por radiação devido a um tratamento. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC) com aprovação do monitor médico. Nota: Bisfosfonatos e denosumabe são medicamentos permitidos.
  2. ≤ 28 dias para imunoterapia anterior ou persistência de terapia celular ativa (por exemplo, terapia com células T do receptor de antígeno quimérico; outras terapias celulares devem ser discutidas com o monitor médico para determinar a elegibilidade).
  3. ≤ 28 dias para um anticorpo monoclonal anterior usado para terapia anticancerígena, exceto denosumabe.
  4. ≤ 7 dias para tratamento imunossupressor por qualquer motivo. Nota: É permitido o uso de esteroides inalatórios ou tópicos ou uso de corticosteroides para procedimentos radiográficos. Nota: O uso de terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos pode ser aprovado após consulta com o monitor médico.
  5. ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose para todos os outros medicamentos ou dispositivos do estudo experimental. Para agentes experimentais com meias-vidas longas (por exemplo, > 5 dias), a inscrição antes da quinta meia-vida requer aprovação do monitor médico.
  6. ≤ 14 dias para a vacina COVID-19.
• Não recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior (incluindo imunoterapia anterior) e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar a terapia.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no passado (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo após tratamento com intenção curativa.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Mutações ativadoras ou de driver conhecidas documentadas (ou seja, mutações/amplificação de EGFR, mutações de BRAF, alterações de ALK, etc.) que não foram previamente tratadas com uma terapia direcionada padrão de atendimento.
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
• Infecção sistêmica descontrolada fúngica, bacteriana, viral ou outra, apesar do tratamento anti-infeccioso adequado.
• Evidência de vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), a menos que a hepatite seja considerada curada.
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1 ou HIV 2).
• Alergia conhecida ou reação a qualquer componente do medicamento em estudo ou componentes da formulação.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.