Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van NC318 bij proefpersonen met geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.
• Proefpersonen met vergevorderde inoperabele en/of uitgezaaide solide tumoren.
• Proefpersonen bij wie ziekteprogressie optreedt na behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of die standaardbehandeling weigeren. Opmerking: er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden niet als meetbaar beschouwd, tenzij progressie van de laesie is aangetoond.
• In staat om voorbehandeling tumorweefselmonster te verstrekken bij screening.
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als vrouwelijke proefpersonen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en niet postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ≥ 12 maanden amenorroe niet veroorzaakt door omkeerbare aandoeningen, ziekten of medicijnen) en niet-gesteriliseerd mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat zwangerschap of het verwekken van kinderen (met ten minste 99% zekerheid) wordt gescreend tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen of niet bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

• Screening laboratoriumwaarden van:

  1. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 10^9/L
  2. Bloedplaatjes < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobine < 9 g/dL of < 5,6 mmol/L
  4. Serumcreatinine > 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN.
  7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) > 1,5 × ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocytkoloniestimulerende factor, granulocytmacrofaagkoloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. ≤ 14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie. Ook mogen de proefpersonen geen chronisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben en mogen ze geen bestralingspneumonitis hebben gehad als gevolg van een behandeling. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) met goedkeuring van een medische monitor. Let op: Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestane medicijnen.
  2. ≤ 28 dagen voor eerdere immunotherapie of persistentie van actieve cellulaire therapie (bijv. chimere antigeenreceptor-T-celtherapie; andere cellulaire therapieën moeten met de medische monitor worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen).
  3. ≤ 28 dagen voor een eerder monoklonaal antilichaam gebruikt voor antikankertherapie behalve voor denosumab.
  4. ≤ 7 dagen voor immuunonderdrukkende behandeling om welke reden dan ook. Let op: Gebruik van inhalatie- of topische steroïden of gebruik van corticosteroïden voor radiografische procedures is toegestaan. Opmerking: Het gebruik van fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie kan worden goedgekeurd na overleg met de medische monitor.
  5. ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of -hulpmiddelen. Voor onderzoeksagentia met lange halfwaardetijden (bijv. > 5 dagen) is voor inschrijving vóór de vijfde halfwaardetijd goedkeuring van een medische monitor vereist.
  6. ≤ 14 dagen voor COVID-19-vaccin.
• Is niet hersteld tot ≤ Graad 1 van toxische effecten van eerdere therapie (inclusief eerdere immunotherapie) en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen vóór het starten van de therapie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie na behandeling met curatieve intentie.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis / interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis / interstitiële longziekte.
• Gedocumenteerde bekende activerende of drivermutaties (d.w.z. EGFR-mutaties/-amplificatie, BRAF-mutaties, ALK-veranderingen, enz.) die niet eerder zijn behandeld met een gerichte therapie volgens de standaardbehandeling.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is.
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie ondanks geschikte anti-infectiebehandeling.
• Bewijs van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), tenzij de hepatitis als genezen wordt beschouwd.
• Bekende voorgeschiedenis van hiv (hiv 1- of hiv 2-antistoffen).
• Bekende allergie of reactie op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of formuleringsbestanddelen.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.