En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av NC318 hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre.
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
• Personer med avanserte ikke-opererbare og/eller metastatiske solide svulster.
• Personer som har sykdomsprogresjon etter behandling med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller som er intolerante overfor behandling, eller som nekter standardbehandling. Merk: Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom basert på RECIST v1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen.
• Kunne gi forbehandling tumorvevsprøve ved screening.
• Personer i fertil alder (definert som kvinnelige forsøkspersoner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og ikke er postmenopausale, definert som ≥ 12 måneder med amenoré som ikke er forårsaket av reversible tilstander, sykdommer eller medisiner) og ikke-steriliserte Mannlige forsøkspersoner må gå med på å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet eller far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å forstå eller uvillig til å signere skjemaet for informert samtykke.

• Screening av laboratorieverdier av:

  1. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 10^9/L
  2. Blodplater < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 7 dager før første administrering av studiemedikamentet.

• Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedisin:

  1. ≤ 14 dager for kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling. Forsøkspersonene skal heller ikke kreve kronisk bruk av kortikosteroider og skal ikke ha hatt strålelungebetennelse på grunn av en behandling. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom med medisinsk monitor-godkjenning. Merk: Bisfosfonater og denosumab er tillatte medisiner.
  2. ≤ 28 dager for tidligere immunterapi eller vedvarende aktiv cellulær terapi (f.eks. kimær antigenreseptor T-celleterapi; andre cellulære terapier må diskuteres med den medisinske monitoren for å avgjøre kvalifisering).
  3. ≤ 28 dager for et tidligere monoklonalt antistoff brukt til kreftbehandling bortsett fra denosumab.
  4. ≤ 7 dager for immunsuppressiv-basert behandling uansett årsak. Merk: Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller kortikosteroider for radiografiske prosedyrer er tillatt. Merk: Bruk av fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkjennes etter samråd med den medisinske monitoren.
  5. ≤ 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose for alle andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dager), krever registrering før den femte halveringstiden godkjenning av medisinsk monitor.
  6. ≤ 14 dager for covid-19-vaksine.
• Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert tidligere immunterapi) og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før behandlingsstart.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Aktiv autoimmun sykdom som tidligere krevde systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart etter behandling med kurativ hensikt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Dokumenterte kjente aktiverings- eller drivermutasjoner (dvs. EGFR-mutasjoner/amplifikasjon, BRAF-mutasjoner, ALK-endringer, etc.) som ikke tidligere har blitt behandlet med standardbehandling målrettet terapi.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt.
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende anti-infeksjonsbehandling.
• Bevis for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), med mindre hepatitten anses å være helbredet.
• Kjent historie med HIV (HIV 1 eller HIV 2 antistoffer).
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent av studiemedisin eller formuleringskomponenter.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata.