PTSD 相关失眠的全国适应性试验 (NAP)
CSP #2016 - PTSD 相关失眠的全国适应性试验
研究概览
详细说明
VA Cooperative Studies Program #2016 是一项双盲四臂适应性临床试验，旨在比较盐酸曲唑酮、依佐匹克隆和加巴喷丁与安慰剂的疗效，作为辅助疗法治疗患有军事相关 PTSD 的退伍军人的失眠症状，测量结果第 12 周时失眠严重程度指数 (ISI) 总分与基线相比的变化具有统计学显着差异。
参与者将是大约 1224 名患有 PTSD 和 ISI 测量的中度失眠的男性和女性退伍军人。 符合纳入和排除标准的退伍军人将在每个地点随机接受盐酸曲唑酮、依佐匹克隆、加巴喷丁或安慰剂。 置换块随机化将在每个参与站点内使用。 将进行中期中期分析，其中符合无效早期停止标准的主动治疗组将被丢弃。 如果在期中分析时放弃所有活性治疗组，则该研究将在那时停止。 否则，研究将继续进行，剩余的样本量将分配给具有相同随机化概率的剩余研究组。 将使用灵活的剂量滴定计划增加研究药物剂量长达 3 周，并持续长达 12 周。
失眠严重程度指数 (ISI) 是这项研究的主要结果。 DSM-V 的临床医生管理的 PTSD 量表 (CAPS-5) 将是衡量 PTSD 症状变化的主要次要结果。 衡量 PTSD 和睡眠的其他次要结果包括 PTSD 检查表 (PCL-5) 和匹兹堡睡眠质量指数量表 - PTSD 附录 (PSQI-A)。 其他次要结果包括共病抑郁 (PHQ-9)、焦虑 (GAD-7)、生活质量 (WHOQOL-BREF)、药物治疗满意度问卷 (TSQM-9)、愤怒和攻击性 (DAR- 5)、吸烟和饮酒（Timeline Follow-Back，或 TLFB）、临床全球变化（CGI-S）、资源利用（Service Utilization and Resources Form 或 SURF 的缩写子集）、哥伦比亚自杀严重程度评定量表（ C-SSRS），可选的可穿戴设备（飞利浦的 Actiwatch Spectrum Plus）来测量活动记录。
这项研究旨在作为一个功能强大的“筛选”，从 VA 内已经广泛用于此目的的药物中筛选出治疗 PTSD 相关失眠症的有效药物。 因此，本研究有能力检测曲唑酮、右佐匹克隆和加巴喷丁与安慰剂之间的显着差异。 研究人员已推动该研究检测到一个小的效应量，认识到在 PTSD 的小型短期试验研究中，s-zopiclone 的效应量更大 (0.5)，但 s-zopiclone 的效应量随着时间的推移而下降一项关于原发性失眠的有力研究，在治疗 12 周时稳定在随后几个月治疗中持续的水平。 假设这三种药物对 PTSD 患者的广泛处方率表明它们对 PTSD 相关失眠有一定疗效，研究人员预计活性药物之间比较的效应量将非常小。 因此，该研究无法检测活性药物之间的差异。 研究人员选择 ISI 作为主要结果有几个原因：(a) 它具有出色的心理测量特性，(b) 在为期 12 周的多个时间点进行 ISI 是可行的（就受试者负担和成本而言）试验，(c) 根据为研究设计提供意见的失眠专家称，它已取代睡眠日记相关措施作为睡眠临床试验的主要结果，并且 d) 它已被 FDA 接受为主要结果指标在注册试验中。
根据文献，主要终点 (ISI) 的效应量为 0.35 是合理且具有临床意义的。 调查人员估计总体参与者退出率在 10% 到 15% 之间。 保守估计辍学率为 15%，总样本量为 1224。 根据之前的 CSP PTSD 试验，研究人员预计每个参与站点每月平均可以随机分配 1.25 名参与者，或者每个站点每年随机分配 15 名患者。 经过 3 年的招募，调查人员需要 28 个地点才能获得样本 1224。 研究人员计划从 32 个站点开始研究，以允许删除不良站点。
VA 承担着解决当前基于证据的药物治疗实践对 PTSD 的有限疗效的独特责任。 自 2001 年以来，只有两种 FDA 批准的治疗 PTSD 的药物，一种是 5-羟色胺再摄取抑制抗抑郁药 (SRIs)，另一种是 SRIs 对军事相关的 PTSD 疗效有限。 这种“疗效差距”导致 VA 广泛使用多种药物治疗 PTSD，因此具有抗抑郁药耐药症状的退伍军人平均接受三种以上的精神药物治疗，这些药物存在风险但没有明显益处。 特别是，军事相关 PTSD 中的 SRI 抵抗性失眠是 VA 的一个重要问题，其中 88% 的患者报告有临床意义的睡眠障碍。 在 PTSD 中，睡眠障碍对生活质量的损害、社会和职业功能的降低、自杀风险以及健康状况的恶化起着重要作用。 有效治疗 PTSD 持续性失眠是一项严重未满足的需求，因此 2017 年 VA/DoD 创伤后应激障碍管理临床实践指南呼吁“研究非苯二氮卓类镇静剂/催眠药”。 该研究的目的是通过测试三种非苯二氮卓类催眠药与安慰剂相比的疗效来解决这一差距，这三种药物或药物类别最常在标签外基础上开给患有 PTSD 的退伍军人，但尚未在最终的临床试验中进行测试。 这项研究的一个新颖之处在于它实施了一种适应性设计，在这种设计中，在指定的中期分析中，根据预先指定的标准，如果有证据表明无效，将丢弃武器，旨在提高试验效率，从而提高其可行性雄心勃勃的目标。 VA 合作研究计划非常适合进行这项研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Beverly A Ventura
- 电话号码：22303 (650) 493-5000
- 邮箱：beverly.ventura@va.gov
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- 招聘中
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
-
接触：
- Ripu Jindal, MD
- 电话号码：4734 205-933-8101
-
Tuscaloosa、Alabama、美国、35404
- 招聘中
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
-
接触：
- Patricia Pilkinton, MD
- 电话号码：2944 205-554-2000
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85012
- 招聘中
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
-
接触：
- Shabnam Thompson, DO
- 电话号码：5255 602-277-5551
-
-
California
-
Loma Linda、California、美国、92357
- 招聘中
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
-
接触：
- Ronald Fernando, MD
- 电话号码：909-583-6201
-
Long Beach、California、美国、90822
- 招聘中
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
-
接触：
- Larry Albers, MD
- 电话号码：2150 562-826-8000
-
Palo Alto、California、美国、94304-1290
- 招聘中
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
接触：
- Steven Lindley, MD
- 电话号码：25189 650-493-5000
-
San Diego、California、美国、92161
- 招聘中
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
接触：
- Sanjai Rao, MD
- 电话号码：1270 858-552-8585
-
San Francisco、California、美国、94121-1563
- 终止
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
-
Connecticut
-
West Haven、Connecticut、美国、06516
- 招聘中
- CERC (VISN1, West Haven, CT)
-
接触：
- Mohini Ranganathan, MD
- 电话号码：2546 203-932-5711
-
接触：
- Toral Surti, MD
- 电话号码：4830 2039325711
-
West Haven、Connecticut、美国、06516-2770
- 招聘中
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
-
接触：
- Jennifer Vessicchio, LCSW-C
- 电话号码：5350 203-932-5711
- 邮箱：jennifer.vessicchio@yale.edu
-
学习椅：
- John H. Krystal, MD
-
-
Florida
-
Bay Pines、Florida、美国、33744
- 招聘中
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
-
接触：
- Ateiat Philips, MD
- 电话号码：14680 727-398-6661
-
-
Georgia
-
Decatur、Georgia、美国、30033
- 招聘中
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
-
接触：
- Erica Duncan, MD
- 电话号码：404-321-6111
-
-
Illinois
-
Hines、Illinois、美国、60141-3030
- 终止
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
-
Louisiana
-
Shreveport、Louisiana、美国、71101
- 招聘中
- Overton Brooks VA Medical Center, Shreveport, LA
-
接触：
- Ronald Schneider, MD
- 电话号码：318-990-5317
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02130-4817
- 终止
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55417
- 招聘中
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
接触：
- Joseph Westermeyer, MD
- 电话号码：612-467-3961
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87108-5153
- 招聘中
- New Mexico VA Health Care System, Albuquerque, NM
-
接触：
- Geraldo Villarreal, MD
- 电话号码：4936 505-265-1711
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28805
- 招聘中
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
-
接触：
- Elizabeth Miller, MD
- 电话号码：2555 8282987911
-
接触：
- James Michalets, MD
- 电话号码：5286 828-298-7911
-
Durham、North Carolina、美国、27705-3875
- 终止
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
Salisbury、North Carolina、美国、28144
- 招聘中
- Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
-
接触：
- Robin Hurley, MD
- 电话号码：14455 704-638-9000
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45220
- 招聘中
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
-
接触：
- Jacob Forrester, MD
- 电话号码：3260 513-861-3100
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
接触：
- Dietrich Schelzig, MD
- 电话号码：820 216-791-3800
-
接触：
- George Jurjus
- 电话号码：64705 2167913800
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
-
接触：
- Michael Thase, MD
- 电话号码：215-823-5903
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
- 招聘中
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
接触：
- Isabella Soreca, MD
- 电话号码：412-688-6000
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02908
- 招聘中
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
-
接触：
- Robert Swift, MD
- 电话号码：3473 401-273-7100
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29401-5799
- 招聘中
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
接触：
- Mark Hamner, MD
- 电话号码：7799 843-789-7799
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75216
- 招聘中
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
接触：
- Geetha Shivakumar, MD
- 电话号码：214-857-1014
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
接触：
- Ricardo Jorge, MD
- 电话号码：713-791-1414
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
接触：
- Muhammad Baig, MD
- 电话号码：18244 210-617-5300
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84148
- 招聘中
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
接触：
- Jennifer Romesser, PsyD
- 电话号码：42711 801-582-1565
-
接触：
- Katherine Robertson, MD
- 电话号码：5217 8015821565
-
-
Vermont
-
White River Junction、Vermont、美国、05009-0001
- 招聘中
- White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
-
接触：
- Paul Holtzheimer, MD
- 电话号码：6042 802-295-9363
-
-
Virginia
-
Salem、Virginia、美国、24153
- 招聘中
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
-
接触：
- Anjali Varma, MD
- 电话号码：3555 540-982-2463
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98108
- 招聘中
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
接触：
- Deepika Agrawal, MD
- 电话号码：253-583-1692
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- 招聘中
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
接触：
- Timothy Juergens, MD
- 电话号码：11304 608-256-1901
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53295-0001
- 终止
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 理解和提供签署并注明日期的知情同意书的能力
- 表示愿意遵守所有研究程序和研究期间的可用性（从随机化之日起约 17 周）
- 个人，年龄在 18 至 75 岁之间
- 允许电话采访的数字录音
- 与兵役相关的 PTSD
- PTSD 的主要 DSM-5 诊断，使用 CAPS-5 通过结构化访谈评估
- CAPS-5 总分 26
- ISI >15
- 筛选临床实验室测试，没有临床上显着的异常，这些异常会使研究参与不合适，由现场调查员确定，如果需要，来自研究主席的输入
- 基线时的心电图 (ECG) 没有会使研究参与不合适的临床显着异常，由现场调查员确定，如果需要，来自研究主席和/或经咨询医生批准。
有生育能力的女性：
- 筛查期间妊娠试验必须呈阴性
- 必须同意在研究过程中不怀孕或哺乳
- 必须愿意使用可靠的避孕方式 16 周（研究治疗期间和服用最后一剂药后 2 周），其中包括：屏障避孕药具（含或不含杀精剂的男用或女用避孕套、含杀精子剂的隔膜或宫颈帽、或宫内节育器）和激素疗法（避孕药、宫内节育器或 Depo-Provera）
- 如果通过手术绝育或与无法怀孕的伴侣（定义为通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎手术绝育的女性；通过手术绝育的男性接受了完整的睾丸切除术或成功的输精管切除术；或同性伴侣）
- 同意在接受研究治疗期间获得枪支
- 如果个人正在接受循证心理治疗 (EBT)，包括认知行为治疗 (CBT)、认知加工治疗 (CPT)、长期暴露治疗 (PE) 和/或压力接种治疗 (SIT)，他们必须已经开始这些治疗在开始筛选前至少 60 天进行治疗。 如果开始筛查，然后发现 EBT 是在筛查前 60 天内开始的，则参与者必须在开始新的 EBT 后至少等待 60 天，然后才能完成筛查 ISI、筛查 PCL 和电话评估。 （支持性个人和团体治疗是允许的）
- 同意在整个研究参与过程中遵守生活方式注意事项（参见第 5.3 节）
睡眠呼吸暂停得到充分治疗或睡眠呼吸暂停不存在的临床证据，其严重程度会使研究参与存在问题，通过满足以下标准之一确定：
- 使用持续气道正压通气 (CPAP) 或替代治疗设备（如第 8.1 节中定义）充分治疗睡眠呼吸暂停的临床证据（参与者可以在筛选失败后至少 30 天重新评估。）
- 如果经过临床测试，睡眠呼吸暂停研究结果为阴性，或者表明过去 6 个月内呼吸暂停低通气指数 (AHI) < 23 的结果
- 如果针对研究资格进行测试，ApneaLink（或等效替代设备）结果或其他睡眠研究显示 AHI < 23。
排除标准：
目前正在参加任何其他干预研究，除非研究小组事先批准（这是 CSP 政策，将根据具体情况评估个别患者的豁免情况。 豁免需要以下个人或团体的书面同意：(1) 两项研究的 SI； (2) 相关研究的研究主席； (3) 适当的 CSP 中心主任； (4) VA 中央 IRB。） 2. 对盐酸曲唑酮、加巴喷丁和/或右佐匹克隆过敏和/或不耐受史，或经历复杂睡眠行为（即梦游、梦游和/或参与在未完全清醒的情况下进行其他活动）同时服用任何安眠药 3. 当前或终生诊断为双相 I 型障碍、双相 II 型障碍、分裂情感障碍、精神分裂症或妄想障碍，或当前诊断为精神分裂样障碍、短暂性精神病、根据 DSM-5 (SCID)-I-RV/P 4. 中度或重度脑外伤史损伤 (TBI) 或 MRI 显示的严重结构损伤史。
5. 筛查前 90 天内非法物质（不包括大麻）尿检呈阳性 6. 筛查前 12 个月内使用符合 DSM-5 中度或重度依赖标准（尼古丁除外）的物质。 （注意：目前对酒精和大麻的轻度依赖是可以接受的，但目前对任何其他物质的轻度依赖是排他性的。） 7. 筛选前 30 天内因精神病住院 8. 筛选前 90 天内有自杀或杀人意念，意图或计划伤害自己或他人 9. 肌酐清除率 (CrCl) 低于 60 mL/min（使用 Cockcroft 估计-Gault 方程，使用超重或肥胖的理想或调整体重），或在过去六个月内发生以下两种或两种以上的慢性肝病：国际标准化比值 (INR) 大于或等于 1.7（未服用华法林）治疗）、胆红素大于或等于 2 mg/dL、血清白蛋白小于或等于 3.5 g/dL、腹水或脑病（参与者可在 30 天内重新评估） 10. 未经治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的临床和实验室证据 11. 校正后的 QT (QTc) 间期大于 470 毫秒 12. 不稳定、严重的身体状况或需要紧急治疗的状况，或计划住院以接受长期护理 13. 痴呆、癫痫、中风或目前正在使用华法林进行抗凝治疗 14. 服用附录 A 中列出的任何排除药物。注意 - 服用这些药物之一以改善睡眠为唯一目的的个人选择经历至少 5 个母体化合物或活性化合物半衰期的充分清除期代谢物（例如，对于像地西泮这样的药物），在个人临床提供者的照顾下，不会被这个标准排除在外。
15. 正在接受刑事调查或可能被监禁的未决法律指控 16. 缺乏稳定联系方式（包括缺乏电话号码）的个人 17. 预计在研究试验期间的午夜至早上 6 点期间工作的参与者 18. 嗜睡症参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：曲唑酮
被分配服用曲唑酮（一种活性研究药物）的参与者。
|
曲唑酮经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗成人重度抑郁症，但不适用于 PTSD。
尽管曲唑酮尚未被 FDA 批准用于治疗失眠或创伤后应激障碍，但一些医生已经尝试将其用于这些目的。
本研究中的剂量将低于用于治疗抑郁症的剂量。
|
|
有源比较器：左旋佐匹克隆
被分配服用右佐匹克隆（一种有效的研究药物）的参与者。
|
右佐匹克隆被 FDA 批准用于治疗失眠，但尚不清楚右佐匹克隆是否可以帮助治疗与 PTSD 相关的失眠。
一些医生为此进行了尝试。
本研究中的剂量将与用于治疗失眠的剂量相同。
一项小型研究发现它有助于治疗创伤后应激障碍患者。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
被分配服用安慰剂（一种非活性研究药物）的参与者。
|
上面列出的活性研究药物将与安慰剂进行比较，安慰剂是一种看起来像研究药物但不含药物的药丸。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
失眠严重程度指数
大体时间：基线至 12 周
|
失眠严重程度指数评分从基线到 12 周随访的变化将作为主要结果。 ISI 0-28 的可能范围。 分数越高表示失眠问题越严重。 0-7 = 无临床显着失眠 8-14 = 亚阈值失眠 15-21 = 临床失眠（中度） 22-28 = 临床失眠（重度） |
基线至 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床医生管理的 DSM-5 PTSD 量表
大体时间：12周
|
该量表包含 20 种 DSM-5 症状，根据该症状在上个月对个人造成的困扰程度以 0-4 进行评分。
CAPS-5 总分 0-80 的可能范围，CAPS 症状群子分数：再体验 (B) 0-20，回避 (C) 0-8，认知和情绪改变 (D) 0-28，过度兴奋 ( E) 0-24，显着痛苦 (G) 0-12，解离 (I) 0-8。
分数越高表示 PTSD 越严重。
|
12周
|
|
匹兹堡睡眠质量指数量表 - PTSD 附录
大体时间：12周
|
这是一份自我管理的问卷，用于评估 1 个月内的睡眠质量和睡眠障碍。
附录中的 7 个项目生成了一个总分，如果存在创伤经历的记忆或噩梦，还有三个额外的问题。
PSQI-A 分数的可能范围为 0-21，每个项目的可能范围为 0-3。
较高的 PSQI-A 分数表明睡眠质量较差。
|
12周
|
|
患者健康问卷 9
大体时间：12周
|
它是衡量共病抑郁症的工具。
该量表经常用于 VA 设置，已得到充分验证，是一种快速的自我管理问卷。
PHQ-9 0-27 的可能范围。
分数越高表示抑郁越严重。
0-4：无/轻度抑郁，5-9：轻度抑郁，10-14：中度抑郁，15-19：中度重度抑郁，20-27：重度抑郁。
|
12周
|
|
世界卫生组织 生活质量
大体时间：12周
|
这是一份包含 26 个项目的自填问卷，用于评估功能和生活质量。
WHOQOL-BREF 总体 4-20、WHOQOL-BREF 领域子分数的可能范围：身体健康 4-20、心理 4-20、社会关系 4-20 和环境 4-20。
得分越高表示对生活的满意度越高。
|
12周
|
|
药物治疗满意度问卷9
大体时间：12周
|
这是一份包含 9 个项目的问卷，用于衡量治疗满意度。
TSQM-9 在 3 个方面进行评分：有效性、便利性、全球满意度。
TSQM-9 域分数的可能范围为 0-100。
得分越高表示对药物治疗的满意度越高。
|
12周
|
|
服务利用和资源形式
大体时间：12周
|
服务利用和资源表 (SURF) 评估的一个缩减子集将用于使用时间线回溯和资源利用（例如，门诊医疗和/或精神科就诊）来评估酒精和其他物质的使用（大麻、吸烟和咖啡因）以及使用住院治疗和住房服务）。
问卷；没有总分。
|
12周
|
|
创伤后应激障碍清单
大体时间：12周
|
这是 PTSD 症状严重程度的简短问卷测量，在 VA 内外广泛使用。
PCL-5 0-80 的可能范围。
分数越高表明慢性和延迟 PTSD 的倾向越大。
|
12周
|
|
广泛性焦虑症 7 量表
大体时间：12周
|
它是一种自我管理的工具来评估焦虑。
GAD-7 0-21 的可能范围。
得分越高表示焦虑障碍越严重。
0-4：无/轻微焦虑，5-9：轻度焦虑，15-21：严重焦虑。
|
12周
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：John H. Krystal, MD、VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.