Akynzeo 加地塞米松在放疗期间和伴随每周顺铂的安全性和止吐功效
2021年12月12日 更新者：Christina Ruhlmann
一项研究 Akynzeo 加地塞米松在接受至少五周的每周顺铂联合放化疗的患者中的安全性和止吐功效的研究
这是一项多中心、单臂、II 期研究，旨在调查 Akynzeo（帕洛诺司琼和 netupitant 的固定剂量组合）加地塞米松在接受每周顺铂联合放化疗至少五周的患者中的安全性和止吐功效。
研究概览
详细说明
Akynzeo 包含神经激肽-1 受体拮抗剂 netupitant 和血清素受体拮抗剂帕洛诺司琼的组合。 Akynzeo 被批准用于接受高度致吐化疗的患者的止吐预防，例如 每三周给予高剂量顺铂。
从之前的临床试验（GAND-呕吐试验）我们知道，接受放疗和每周 40 mg/m2 顺铂的患者在三联止吐预防（神经激肽-1 受体拮抗剂、5-羟色胺受体拮抗剂和皮质类固醇）时可以更好地防止恶心和呕吐） 被申请;被应用。
在 Akynzeo III 期临床试验中，Akynzeo 每三周给药一次。 神经激肽-1 受体拮抗剂 netupitant 具有较长的血浆半衰期（约 90 小时），理论上，如果每周给药一次，药物可能会蓄积。
DANGER-呕吐试验旨在收集接受 Akynzeo 作为止吐预防的患者的安全性和有效性数据，这些患者每周接受 Akynzeo 联合地塞米松治疗宫颈癌并接受放射治疗，同时每周接受顺铂 40 mg/m2。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Christina H. Ruhlmann, MD, PhD
- 电话号码：+45 22314446
- 邮箱：christina.ruhlmann@rsyd.dk
研究联系人备份
- 姓名：Annemieke Sibtsen Sibtsen, RN
- 电话号码：+45 40467103
- 邮箱：Annemieke.Sibtsen@rsyd.dk
学习地点
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Odense、丹麦、5000
- 招聘中
- Department of Oncology, Odense University Hospital
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接触：
- Christina H. Ruhlmann, MD, PhD
- 电话号码：+45 22314446
- 邮箱：christina.ruhlmann@rsyd.dk
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接触：
- Annemieke Sibtsen, RN
- 电话号码：+45 29427758
- 邮箱：Annemieke.Sibtsen@rsyd.dk
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首席研究员：
- Christina H. Ruhlmann, MD, PhD
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副研究员：
- Anja Ør Knudsen, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者被诊断为宫颈癌。
- 患者了解本研究的性质、目的和研究程序，并签署知情同意书。
- 患者年龄≥18岁。
- 患者必须未接受过化疗和放疗 (RT)。 注意：对于非黑色素瘤皮肤癌，以前的低压放疗或电子放疗是允许的。
- 患者计划接受至少五周的分割放疗和伴随的每周剂量≥ 40 mg/m2 的顺铂。
- 近距离治疗计划在每周顺铂的第三个周期后开始，优先在治疗第五周后开始。
- 允许在第 1-4 天进行具有最小或轻微（高达 30%）潜在呕吐风险的化疗（参见参考文献 14）。
- 患者的 WHO 表现状态≤ 2。
血液学和代谢状态必须足以接受每周剂量≥ 40 mg/m2 的顺铂，并满足以下标准：
- 中性粒细胞总数≥1500/mm3（标准单位：≥1.5 x 109/L）
- 血小板≥100,000/mm3（标准单位：≥100.0×109/L）
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（正常上限）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 肾小球滤过率≥ 50 毫升/分钟
- 患者能够阅读、理解和完成每个研究周期的问卷和患者日记的日常组成部分。
对于有生育能力的患者，筛查时尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG)（尿液试纸妊娠试验）或血液 hCG 结果必须为阴性，并且这些患者必须同意以下避孕方法之一：
- 激素避孕药（避孕药、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置或长效注射剂）。
- 在患者进入研究之前是不育的并且是该患者唯一的性伴侣的男性伴侣。
- 在进入研究前两周和整个研究期间以及试验后的一段时间内完全戒除性交以消除药物（至少八天）。 禁欲只是一种可接受的避孕形式，当它反映了患者通常和喜欢的生活方式时。
排除标准：
- 患者目前有除宫颈癌以外的恶性诊断，但非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 患者怀孕或哺乳。
- 患者在研究药物首次给药前 24 小时内出现呕吐（即呕吐和/或干呕）或临床上明显的恶心（定义为中度或重度恶心）。
- 患者有活动性消化性溃疡病、胃肠道梗阻、胃肠道癌、颅内压增高、高钙血症或任何不受控制的医疗状况（恶性肿瘤除外）的病史，研究者认为这可能会混淆研究结果，代表另一种潜在的呕吐和恶心的病因（CINV/RINV 除外）或对患者造成不必要的风险。
- 患者已知对帕洛诺司琼、另一种 5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松或奈妥匹坦过敏或有禁忌症。
- 患者之前接受过 NK1 受体拮抗剂治疗。
- 患者在过去 30 天内接受过研究药物或计划在研究期间接受任何研究药物。
- 患者在首次服用研究药物之前的 48 小时内服用/接受过任何具有中度或高度致吐潜力的药物。 如果患者服用的剂量稳定，并且在首次服用研究药物之前的 24 小时内没有出现因麻醉剂引起的呕吐或有临床意义的恶心，则允许使用阿片类药物治疗癌症疼痛。
患者在接受研究药物之前的 24 小时内服用/接受过任何具有已知或潜在止吐活性的药物。 这包括但不限于：
- 5-HT3 受体拮抗剂（例如，昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼）。 在接受研究药物之前的 7 天内不允许使用帕洛诺司琼。
- 苯甲酰胺/苯甲酰胺衍生物（例如甲氧氯普胺、阿利扎必利）。
- 苯二氮卓类药物（除非患者因睡眠或焦虑而接受此类药物治疗，并且在研究药物首次给药前至少服用稳定剂量 7 天）。
- 吩噻嗪类（例如丙氯拉嗪、异丙嗪、美托哌嗪、氟奋乃静、奋乃静、硫乙拉嗪、氯丙嗪）。
- 丁酰苯（例如氟哌啶醇、氟哌利多）。
- 皮质类固醇（例如，地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松龙；用于皮肤病的局部类固醇和用于呼吸系统疾病的吸入类固醇除外）。
- 抗胆碱药（例如东莨菪碱）。
- 抗组胺药（例如 cyclizine、羟嗪、苯海拉明）。
- 多潘立酮。
- 大麻素。
- 米氮平。
- 奥氮平。
- 患者在研究药物给药前七 (7) 天内服用/接受过强效或中度 CYP3A4 抑制剂（参见第 10.3.1 节， “CYP3A4 抑制剂”）。
- 患者在研究药物给药前三十 (30) 天内服用/接受了 CYP3A4 诱导剂（参见第 10.3.2 节，“CYP3A4 诱导剂”）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：Akynzeo加地塞米松
Akynzeo（胶囊 300mg/0.5mg）
第 1 天加上地塞米松 12 mg 第 1 天、8 mg 第 2-3 天和 4 mg 第 4 天，每周给药一次，持续五周。
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每周施用 akynzeo，持续五周。
每周给予地塞米松 12 mg 第 1 天、8 mg 第 2-3 天和 4 mg 第 4 天，持续五周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每周服用 Akynzeo 的安全性通过治疗中出现的不良事件的发生率来衡量
大体时间：五周。
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测量治疗中出现的不良事件的发生率。
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五周。
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通过恶心和呕吐的发生率和救援止吐药的使用来衡量每周给予 Akynzeo 的疗效
大体时间：五周。
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测量恶心和呕吐的发生率以及使用急救止吐药。
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五周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据具有完全响应的受试者比例的完全响应
大体时间：五天零五个星期。
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调查 Akynzeo 和地塞米松在开始分次放疗和伴随的每周一次顺铂治疗后 5 天和 35 天完全反应（定义为无呕吐、无干呕和无需抢救药物）的受试者比例剂量≥ 40 mg/m2。
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五天零五个星期。
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就没有明显恶心的受试者比例而言，没有明显恶心
大体时间：五天零五个星期。
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调查 Akynzeo 和地塞米松在 5 天和 35 天内没有显着恶心（无或轻度恶心）的受试者比例，并在剂量≥ 40 mg/m2 的情况下每周联合顺铂进行分割放疗。
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五天零五个星期。
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没有恶心的受试者比例没有恶心
大体时间：五天零五个星期。
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调查 Akynzeo 和地塞米松在 5 天和 35 天后开始分次放疗和伴随每周顺铂剂量≥ 40 mg/m2 后无恶心的受试者比例。
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五天零五个星期。
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第一次催吐发作的时间
大体时间：五周。
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调查 Akynzeo 和地塞米松对首次呕吐发作时间的影响。
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五周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christina H. Ruhlmann, MD, PhD、Odense University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月5日
初级完成 (预期的)
2023年3月1日
研究完成 (预期的)
2023年4月15日
研究注册日期
首次提交
2018年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月10日
首次发布 (实际的)
2018年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月12日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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