Безопасность и противорвотная эффективность препарата Акинзео плюс дексаметазон во время лучевой терапии и сопутствующего еженедельного приема цисплатина

Критерии включения:

1. У пациентки диагностирован рак шейки матки.
2. Пациент понимает характер и цель этого исследования и процедуры исследования и подписал информированное согласие.
3. Возраст пациента ≥ 18 лет.
4. Пациент должен быть ранее не получавшим ни химио-, ни лучевой терапии (ЛТ). NB: ранее разрешена низковольтная лучевая терапия или электронная лучевая терапия для немеланомного рака кожи.
5. Планируется, что пациент получит фракционированную лучевую терапию и сопутствующую еженедельную терапию цисплатином в дозе ≥ 40 мг/м2 в течение не менее пяти недель.
6. Брахитерапию планируется начинать после третьего еженедельного цикла цисплатина и предпочтительно после пятой недели лечения.
7. Химиотерапия при минимальном или легком потенциале рвотного риска (до 30%) разрешена на 1–4-й день (см. ссылку 14).
8. Пациент имеет статус работоспособности ВОЗ ≤ 2.

9. Гематологический и метаболический статус должен быть адекватным для еженедельного приема цисплатина в дозе ≥ 40 мг/м2 и соответствовать следующим критериям:

   • Общее количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 (стандартные единицы: ≥1,5 x 109/л)
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (Стандартные единицы: ≥100,0 x 109/л)
   • Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
   • СКФ ≥ 50 мл/мин
10. Пациент может читать, понимать и заполнять анкеты и ежедневные компоненты дневника пациента для каждого цикла исследования.

11. Для пациенток детородного возраста результаты анализа на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче (тест на беременность с помощью тест-полосок) или ХГЧ в крови должны быть отрицательными при скрининге, и эти пациенты должны согласиться на один из следующих методов контрацепции:

    • Гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением).
    • Партнер-мужчина, который был бесплодным до включения пациента в исследование и является единственным сексуальным партнером этого пациента.
    • Полное воздержание от половых контактов в течение двух недель до включения в исследование и в течение всего периода исследования, а также в течение периода после исследования, чтобы учесть элиминацию препарата (минимум восемь дней). Воздержание является приемлемой формой контрацепции только тогда, когда оно отражает обычный и предпочтительный образ жизни пациента.

Критерий исключения:

1. Пациент имеет текущий злокачественный диагноз, отличный от рака шейки матки, за исключением немеланомного рака кожи.
2. Пациентка беременна или кормит грудью.
3. У пациента наблюдалась рвота (то есть рвота и/или позывы на рвоту) или клинически значимая тошнота (определяемая как тошнота средней или тяжелой степени) в течение 24 часов, предшествующих приему первой дозы исследуемого препарата.
4. Пациент имеет в анамнезе активную язвенную болезнь, обструкцию желудочно-кишечного тракта, карциному желудочно-кишечного тракта, повышенное внутричерепное давление, гиперкальциемию или любое неконтролируемое заболевание (кроме злокачественного новообразования), которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования, представляет собой еще один потенциальный риск. этиологии рвоты и тошноты (кроме CINV/RINV) или представляют неоправданный риск для пациента.
5. Пациент имеет известную гиперчувствительность или противопоказания к палоносетрону, другому антагонисту рецепторов 5-HT3, дексаметазону или нетупитанту.
6. Пациент ранее получал антагонист рецептора NK1.
7. Пациент получал исследуемый препарат в течение предыдущих 30 дней или должен получить какой-либо исследуемый препарат в течение периода исследования.
8. Пациент принимал/получал какие-либо лекарства с умеренным или высоким эметогенным потенциалом в течение 48 часов до первой дозы исследуемых препаратов. Опиоидные препараты для обезболивания рака будут разрешены, если пациент принимал стабильную дозу и не испытывал рвоты или клинически значимой тошноты от наркотиков в течение 24 часов, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.

9. Пациент принимал/получал какие-либо лекарства с известной или потенциальной противорвотной активностью в течение 24 часов до приема исследуемых препаратов. Это включает, но не ограничивается:

   • Антагонисты рецепторов 5-НТ3 (например, ондансетрон, гранисетрон, доласетрон, трописетрон, рамосетрон). Палоносетрон не разрешается принимать в течение 7 дней до приема исследуемых препаратов.
   • Бензамид/производные бензамида (например, метоклопрамид, ализаприд).
   • Бензодиазепины (за исключением случаев, когда пациент получает такое лекарство от сна или беспокойства и принимал стабильную дозу в течение как минимум семи дней до первой дозы исследуемых препаратов).
   • Фенотиазины (например, прохлорперазин, прометазин, метопимазин, флуфеназин, перфеназин, тиэтилперазин, хлорпромазин).
   • Бутирофенон (например, галоперидол, дроперидол).
   • Кортикостероиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон; за исключением топических стероидов при кожных заболеваниях, ингаляционных стероидов при респираторных заболеваниях).
   • Антихолинергические средства (например, скополамин).
   • Антигистаминные препараты (например, циклизин, гидроксизин, дифенгидрамин).
   • Домперидон.
   • Каннабиноиды.
   • Миртазапин.
   • Оланзапин.
10. Пациент принимал/получал сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 в течение семи (7) дней до введения исследуемых препаратов (см. Раздел 10.3.1., «Ингибиторы CYP3A4»).
11. Пациент принимал/получал индукторы CYP3A4 в течение тридцати (30) дней до введения исследуемых препаратов (см. Раздел 10.3.2., «Индукторы CYP3A4»).