Sikkerhed og antiemetisk effekt af Akynzeo Plus Dexamethason under strålebehandling og samtidig ugentlig cisplatin

Inklusionskriterier:

1. Patienten har diagnosen livmoderhalskræft.
2. Patienten forstår arten og formålet med denne undersøgelse og undersøgelsesprocedurerne og har underskrevet informeret samtykke.
3. Patienten er ≥ 18 år.
4. Patienten skal være både kemo- og stråleterapi (RT) naiv. NB: tidligere lavspændings-RT eller elektron-RT for ikke-melanom hudkræft er tilladt.
5. Patienten er planlagt til at modtage fraktioneret strålebehandling og samtidig ugentlig cisplatin i en dosis på ≥ 40 mg/m2 i mindst fem uger.
6. Brachyterapi er planlagt til at blive påbegyndt efter den tredje cyklus af ugentlig cisplatin og fortrinsvis efter den femte behandlingsuge.
7. Kemoterapi med et emetisk risikopotentiale på minimal eller mild (op til 30%) er tilladt på dag 1-4 (se ref. 14).
8. Patienten har en WHO Performance Status på ≤ 2.

9. Hæmatologisk og metabolisk status skal være tilstrækkelig til at modtage ugentlig cisplatin i en dosis på ≥ 40 mg/m2 og opfylde følgende kriterier:

   • Totalt antal neutrofiler ≥ 1500/mm3 (Standardenheder: ≥1,5 x 109/L)
   • Blodplader ≥ 100.000/mm3 (Standardenheder: ≥100,0 x 109/L)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænser for normal)
   • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • GFR ≥ 50 ml/min
10. Patienten er i stand til at læse, forstå og udfylde spørgeskemaer og daglige komponenter i patientdagbogen for hver undersøgelsescyklus.

11. For patienter i den fødedygtige alder skal resultaterne af humant choriongonadotropin i urin (hCG) (graviditetstest med urinstik) eller hCG i blod være negative ved screening, og disse patienter skal acceptere en af ​​følgende præventionsmetoder:

    • Hormonelle præventionsmidler (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse).
    • Mandlig partner, der er steril før patientens deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for denne patient.
    • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i to uger før studiestart og i hele undersøgelsesperioden plus en periode efter forsøget for at tage højde for eliminering af lægemidlet (minimum otte dage). Afholdenhed er kun en acceptabel præventionsform, når den afspejler patientens sædvanlige og foretrukne livsstil.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en aktuel malign diagnose, som ikke er livmoderhalskræft, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
2. Patienten er gravid eller ammer.
3. Patienten har oplevet opkastning (dvs. opkastning og/eller opkastning) eller klinisk signifikant kvalme (defineret som kvalme klassificeret som moderat eller svær) i de 24 timer forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Patienten har en tidligere aktiv mavesårsygdom, gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal carcinom, øget intrakranielt tryk, hypercalcæmi eller enhver ukontrolleret medicinsk tilstand (bortset fra malignitet), som efter investigatorens mening kan forvirre undersøgelsens resultater, repræsentere et andet potentielt ætiologi for emeser og kvalme (andre end CINV/RINV) eller udgør en uberettiget risiko for patienten.
5. Patienten har en kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for palonosetron, en anden 5-HT3-receptorantagonist, dexamethason eller netupitant.
6. Patienten har tidligere fået en NK1-receptorantagonist.
7. Patienten har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel i undersøgelsesperioden.
8. Patienten har taget/modtaget medicin med moderat eller højt emetogent potentiale inden for 48 timer forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin. Opiatpræparater mod kræftsmerter vil være tilladt, hvis patienten har været på en stabil dosis og ikke har oplevet emeser eller klinisk signifikant kvalme fra narkotika i de 24 timer forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.

9. Patienten har taget/modtaget medicin med kendt eller potentiel antiemetisk aktivitet inden for 24-timersperioden forud for modtagelse af undersøgelseslægemidler. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:

   • 5-HT3-receptorantagonister (f.eks. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron er ikke tilladt inden for 7 dage før modtagelse af forsøgslægemidler.
   • Benzamid/benzamidderivater (f.eks. metoclopramid, alizaprid).
   • Benzodiazepiner (undtagen hvis patienten får sådan medicin mod søvn eller angst og har været på en stabil dosis i mindst syv dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin).
   • Fenothiaziner (f.eks. prochlorperazin, promethazin, metopimazin, fluphenazin, perphenazin, thiethylperazin, chlorpromazin).
   • Butyrophenon (f.eks. haloperidol, droperidol).
   • Kortikosteroider (f.eks. dexamethason, methylprednisolon, prednisolon; med undtagelse af topiske steroider til hudlidelser, inhalationssteroider til luftvejslidelser).
   • Anticholinergika (f.eks. scopolamin).
   • Antihistaminer (f.eks. cyclizin, hydroxyzin, diphenhydramin).
   • Domperidon.
   • Cannabinoider.
   • Mirtazapin.
   • Olanzapin.
10. Patienten har taget/modtaget stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4 inden for syv (7) dage før administration af undersøgelseslægemidler (se afsnit 10.3.1., "hæmmere af CYP3A4").
11. Patienten har taget/modtaget inducere af CYP3A4 inden for tredive (30) dage før administration af undersøgelseslægemidler (se afsnit 10.3.2., "Inducere af CYP3A4").