Sicherheit und antiemetische Wirksamkeit von Akynzeo plus Dexamethason während einer Strahlentherapie und gleichzeitiger wöchentlicher Gabe von Cisplatin

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat die Diagnose Gebärmutterhalskrebs.
2. Der Patient versteht die Art und den Zweck dieser Studie und der Studienverfahren und hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
3. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
4. Der Patient muss sowohl Chemo- als auch Strahlentherapie (RT)-naiv sein. NB: Bisherige Niederspannungs-RT oder Elektronen-RT für Nicht-Melanom-Hautkrebs ist erlaubt.
5. Der Patient soll mindestens fünf Wochen lang eine fraktionierte Strahlentherapie und begleitend wöchentlich Cisplatin in einer Dosis von ≥ 40 mg/m2 erhalten.
6. Die Brachy-Therapie soll nach dem dritten wöchentlichen Cisplatin-Zyklus und vorzugsweise nach der fünften Behandlungswoche begonnen werden.
7. Eine Chemotherapie mit einem minimalen oder leichten emetischen Risikopotenzial (bis zu 30 %) ist an den Tagen 1–4 erlaubt (siehe Lit. 14).
8. Der Patient hat einen WHO-Leistungsstatus von ≤ 2.

9. Der hämatologische und metabolische Status muss für die wöchentliche Gabe von Cisplatin in einer Dosis von ≥ 40 mg/m2 geeignet sein und die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Neutrophile insgesamt ≥ 1500/mm3 (Standardeinheiten: ≥1,5 x 109/L)
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (Standardeinheiten: ≥100,0 x 109/l)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenzen des Normalbereichs)
   • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • GFR ≥ 50 ml/min
10. Der Patient ist in der Lage, Fragebögen und tägliche Bestandteile des Patiententagebuchs für jeden Studienzyklus zu lesen, zu verstehen und auszufüllen.

11. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen die Urinergebnisse für humanes Choriongonadotropin (hCG) (Urinteststreifen-Schwangerschaftstest) oder Blut-hCG-Ergebnisse beim Screening negativ sein, und diese Patientinnen müssen einer der folgenden Verhütungsmethoden zustimmen:

    • Hormonelle Kontrazeptiva (Antibabypillen, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verlängerter Freisetzung).
    • Männlicher Partner, der vor Eintritt des Patienten in die Studie steril ist und der einzige Sexualpartner für diesen Patienten ist.
    • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für zwei Wochen vor Studieneintritt und während des gesamten Studienzeitraums plus einen Zeitraum nach der Studie, um die Eliminierung des Arzneimittels zu berücksichtigen (mindestens acht Tage). Abstinenz ist nur dann eine akzeptable Verhütungsform, wenn sie den üblichen und bevorzugten Lebensstil der Patientin widerspiegelt.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine andere bösartige Diagnose als Gebärmutterhalskrebs, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs.
2. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
3. Der Patient hat in den 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation Erbrechen (d. h. Erbrechen und/oder Würgen) oder klinisch signifikante Übelkeit (definiert als als mäßig oder schwer eingestufte Übelkeit) erfahren.
4. Der Patient hat in der Vorgeschichte aktive Magengeschwüre, Magen-Darm-Verschluss, Magen-Darm-Karzinom, erhöhten Hirndruck, Hyperkalzämie oder einen unkontrollierten medizinischen Zustand (außer Malignität), der nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte und ein weiteres Potenzial darstellt Ätiologie für Erbrechen und Übelkeit (andere als CINV/RINV) oder ein ungerechtfertigtes Risiko für den Patienten darstellen.
5. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Palonosetron, einem anderen 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Dexamethason oder Netupitant.
6. Der Patient hat zuvor einen NK1-Rezeptorantagonisten erhalten.
7. Der Patient hat in den letzten 30 Tagen ein Prüfpräparat erhalten oder soll während des Studienzeitraums ein Prüfpräparat erhalten.
8. Der Patient hat innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation Medikamente mit mäßigem oder hohem emetogenem Potenzial eingenommen/erhalten. Opiate gegen Krebsschmerzen sind erlaubt, wenn der Patient eine stabile Dosis eingenommen hat und in den 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation kein Erbrechen oder klinisch signifikante Übelkeit durch die Betäubungsmittel erfahren hat.

9. Der Patient hat innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der Studienmedikamente Medikamente mit bekannter oder potenzieller antiemetischer Aktivität eingenommen/erhalten. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

   • 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Tropisetron, Ramosetron). Palonosetron ist innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der Studienmedikamente nicht erlaubt.
   • Benzamid/Benzamidderivate (z. B. Metoclopramid, Alizaprid).
   • Benzodiazepine (außer wenn der Patient solche Medikamente gegen Schlaf oder Angstzustände erhält und vor der ersten Dosis der Studienmedikation mindestens sieben Tage lang eine stabile Dosis eingenommen hat).
   • Phenothiazine (z. B. Prochlorperazin, Promethazin, Metopimazin, Fluphenazin, Perphenazin, Thiethylperazin, Chlorpromazin).
   • Butyrophenon (z. B. Haloperidol, Droperidol).
   • Kortikosteroide (z. B. Dexamethason, Methylprednisolon, Prednisolon; mit Ausnahme von topischen Steroiden bei Hauterkrankungen, inhalativen Steroiden bei Atemwegserkrankungen).
   • Anticholinergika (z. B. Scopolamin).
   • Antihistaminika (z. B. Cyclizin, Hydroxyzin, Diphenhydramin).
   • Domperidon.
   • Cannabinoide.
   • Mirtazapin.
   • Olanzapin.
10. Der Patient hat innerhalb von sieben (7) Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikamente starke oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren eingenommen/erhalten (siehe Abschnitt 10.3.1., „Inhibitoren von CYP3A4“).
11. Der Patient hat innerhalb von dreißig (30) Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikamente Induktoren von CYP3A4 eingenommen/erhalten (siehe Abschnitt 10.3.2., „Induktoren von CYP3A4“).