Bezpieczeństwo i skuteczność przeciwwymiotna Akynzeo plus deksametazon podczas radioterapii i jednoczesnego cotygodniowego stosowania cisplatyny

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka ma rozpoznanie raka szyjki macicy.
2. Pacjent rozumie charakter i cel tego badania oraz procedury badania i podpisał świadomą zgodę.
3. Pacjent jest w wieku ≥ 18 lat.
4. Pacjent musi być nieleczony zarówno chemią, jak i radioterapią (RT). Uwaga: poprzednio niskonapięciowa RT lub elektronowa RT dla nieczerniakowych raków skóry jest dozwolona.
5. Pacjent ma zaplanowaną radioterapię frakcjonowaną i jednoczesną cotygodniową cisplatynę w dawce ≥ 40 mg/m2 przez co najmniej pięć tygodni.
6. Terapię brachy planuje się rozpocząć po trzecim cyklu cotygodniowej cisplatyny, a najlepiej po piątym tygodniu leczenia.
7. Chemioterapia o potencjale ryzyka wystąpienia wymiotów minimalnym lub łagodnym (do 30%) jest dozwolona w dniach 1-4 (patrz pozycja 14).
8. Stan sprawności pacjenta według WHO wynosi ≤ 2.

9. Stan hematologiczny i metaboliczny musi być odpowiedni do cotygodniowego otrzymywania cisplatyny w dawce ≥ 40 mg/m2 i spełniać następujące kryteria:

   • Całkowita liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3 (Jednostki standardowe: ≥1,5 x 109/l)
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (jednostki standardowe: ≥100,0 x 109/l)
   • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
   • GFR ≥ 50 ml/min
10. Pacjent jest w stanie przeczytać, zrozumieć i wypełnić kwestionariusze i codzienne elementy Dzienniczka Pacjenta dla każdego cyklu badania.

11. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym wynik badania przesiewowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w moczu (paskowy test ciążowy w moczu) lub hCG we krwi musi być ujemny, a pacjentki te muszą wyrazić zgodę na jedną z następujących metod antykoncepcji:

    • Hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu).
    • Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjenta do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tego pacjenta.
    • Całkowita abstynencja od współżycia przez dwa tygodnie przed rozpoczęciem badania i przez cały okres badania plus okres po badaniu, aby uwzględnić eliminację leku (minimum osiem dni). Abstynencja jest akceptowalną formą antykoncepcji tylko wtedy, gdy odzwierciedla zwykły i preferowany styl życia pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Chora ma aktualne rozpoznanie nowotworu złośliwego innego niż rak szyjki macicy, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry.
2. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
3. U pacjenta wystąpiły wymioty (tj. wymioty i/lub odruchy wymiotne) lub istotne klinicznie nudności (zdefiniowane jako nudności w stopniu umiarkowanym lub ciężkim) w ciągu 24 godzin poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
4. Pacjent ma w wywiadzie czynną chorobę wrzodową, niedrożność przewodu pokarmowego, raka przewodu pokarmowego, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, hiperkalcemię lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan chorobowy (inny niż nowotwór złośliwy), który zdaniem Badacza może zafałszować wyniki badania, stanowi kolejny potencjalny etiologii wymiotów i nudności (innej niż CINV/RINV) lub stwarzać nieuzasadnione ryzyko dla pacjenta.
5. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do palonosetronu, innego antagonisty receptora 5-HT3, deksametazonu lub netupitantu.
6. Pacjent otrzymał wcześniej antagonistę receptora NK1.
7. Pacjent otrzymywał badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub ma otrzymać dowolny badany lek w okresie badania.
8. Pacjent przyjmował/otrzymał jakikolwiek lek o umiarkowanym lub wysokim potencjale emetogennym w ciągu 48 godzin poprzedzających pierwszą dawkę badanych leków. Leki opiatowe stosowane w leczeniu bólu nowotworowego będą dozwolone, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę i nie doświadczył wymiotów ani istotnych klinicznie nudności spowodowanych narkotykami w ciągu 24 godzin poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.

9. Pacjent przyjmował/otrzymywał jakikolwiek lek o znanej lub potencjalnej aktywności przeciwwymiotnej w ciągu 24 godzin poprzedzających otrzymanie badanego leku. Obejmuje to między innymi:

   • antagoniści receptora 5-HT3 (np. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron nie jest dozwolony w ciągu 7 dni przed otrzymaniem badanych leków.
   • Benzamid / pochodne benzamidu (np. metoklopramid, alizapryd).
   • Benzodiazepiny (z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent otrzymuje takie leki nasenne lub lękowe i przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej siedem dni przed pierwszą dawką badanych leków).
   • Fenotiazyny (np. prochlorperazyna, prometazyna, metopimazyna, flufenazyna, perfenazyna, tietyloperazyna, chloropromazyna).
   • Butyrofenon (np. haloperidol, dropidol).
   • Kortykosteroidy (np. deksametazon, metyloprednizolon, prednizolon; z wyjątkiem miejscowych steroidów stosowanych w chorobach skóry, steroidów wziewnych stosowanych w chorobach układu oddechowego).
   • Leki antycholinergiczne (np. skopolamina).
   • Leki przeciwhistaminowe (np. cyklizyna, hydroksyzyna, difenhydramina).
   • Domperydon.
   • kannabinoidy.
   • Mirtazapina.
   • Olanzapina.
10. Pacjent przyjmował/otrzymywał silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4 w ciągu siedmiu (7) dni przed podaniem badanych leków (patrz rozdział 10.3.1., „Inhibitory CYP3A4”).
11. Pacjent przyjmował/otrzymywał induktory CYP3A4 w ciągu trzydziestu (30) dni przed podaniem badanych leków (patrz Część 10.3.2. „Induktory CYP3A4”).