Säkerhet och antiemetisk effekt av Akynzeo Plus Dexametason under strålbehandling och samtidig veckovis cisplatin

Inklusionskriterier:

1. Patienten har diagnosen livmoderhalscancer.
2. Patienten förstår arten och syftet med denna studie och studieprocedurerna och har undertecknat informerat samtycke.
3. Patienten är ≥ 18 år.
4. Patienten måste vara både kemo- och strålbehandlingsnaiv (RT). OBS: tidigare lågspännings-RT eller elektron-RT för icke-melanom hudcancer är tillåtet.
5. Patienten är planerad att få fraktionerad strålbehandling och samtidig cisplatin veckovis i en dos på ≥ 40 mg/m2 under minst fem veckor.
6. Brachyterapi är planerad att inledas efter den tredje cykeln med cisplatin varje vecka, och företrädesvis efter den femte behandlingens vecka.
7. Kemoterapi med en emetisk riskpotential av minimal eller mild (upp till 30%) är tillåten dag 1-4 (se ref. 14).
8. Patienten har en WHO Performance Status på ≤ 2.

9. Hematologiskt och metaboliskt tillstånd måste vara adekvat för att få cisplatin varje vecka i en dos på ≥ 40 mg/m2 och uppfylla följande kriterier:

   • Totalt antal neutrofiler ≥ 1500/mm3 (Standardenheter: ≥1,5 x 109/L)
   • Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (Standardenheter: ≥ 100,0 x 109/L)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Övre normalgränser)
   • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • GFR ≥ 50 ml/min
10. Patienten kan läsa, förstå och fylla i frågeformulär och dagliga komponenter i patientdagboken för varje studiecykel.

11. För fertila patienter måste resultaten av humant koriongonadotropin i urin (hCG) (graviditetstest med urinsticka) eller hCG i blod vara negativa vid screening, och dessa patienter måste godkänna en av följande preventivmetoder:

    • Hormonella preventivmedel (p-piller, implantat, transdermala plåster, hormonella vaginalanordningar eller injektioner med förlängd frisättning).
    • Manlig partner som är steril före patientens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den patienten.
    • Fullständig avhållsamhet från samlag i två veckor före studiestart och under hela studieperioden plus en period efter försöket för att ta hänsyn till eliminering av läkemedlet (minst åtta dagar). Avhållsamhet är endast en acceptabel preventivmetod, när den återspeglar patientens vanliga och föredragna livsstil.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en aktuell malign diagnos annan än livmoderhalscancer, med undantag för icke-melanom hudcancer.
2. Patienten är gravid eller ammar.
3. Patienten har upplevt kräkningar (d.v.s. kräkningar och/eller kräkningar) eller kliniskt signifikant illamående (definierat som illamående graderat som måttligt eller allvarligt) under de 24 timmarna före den första dosen av studiemedicinering.
4. Patienten har en tidigare aktiv magsårsjukdom, gastrointestinala obstruktion, gastrointestinala karcinom, ökat intrakraniellt tryck, hyperkalcemi eller något okontrollerat medicinskt tillstånd (annat än malignitet) som enligt utredarens åsikt kan förväxla studiens resultat, representera en annan potentiell etiologi för kräkningar och illamående (annat än CINV/RINV) eller utgör en obefogad risk för patienten.
5. Patienten har en känd överkänslighet eller kontraindikation mot palonosetron, en annan 5-HT3-receptorantagonist, dexametason eller netupitant.
6. Patienten har tidigare fått en NK1-receptorantagonist.
7. Patienten har fått ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller är planerad att få något prövningsläkemedel under studieperioden.
8. Patienten har tagit/fått någon medicin med måttlig eller hög emetogen potential inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedel. Opiatläkemedel mot cancersmärta kommer att tillåtas om patienten har haft en stabil dos och inte har upplevt kräkningar eller kliniskt signifikant illamående från narkotikan under de 24 timmarna före den första dosen av studieläkemedlet.

9. Patienten har tagit/fått någon medicin med känd eller potentiell antiemetisk aktivitet inom 24-timmarsperioden innan han fick studieläkemedel. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:

   • 5-HT3-receptorantagonister (t.ex. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron är inte tillåtet inom 7 dagar före mottagning av studieläkemedel.
   • Bensamid/bensamidderivat (t.ex. metoklopramid, alizaprid).
   • Bensodiazepiner (förutom om patienten får sådan medicin mot sömn eller ångest och har haft en stabil dos i minst sju dagar före den första dosen av studiemediciner).
   • Fentiaziner (t.ex. proklorperazin, prometazin, metopimazin, flufenazin, perfenazin, tietylperazin, klorpromazin).
   • Butyrofenon (t.ex. haloperidol, droperidol).
   • Kortikosteroider (t.ex. dexametason, metylprednisolon, prednisolon; med undantag av topikala steroider för hudsjukdomar, inhalationssteroider för andningsbesvär).
   • Antikolinergika (t.ex. skopolamin).
   • Antihistaminer (t.ex. cyklizin, hydroxizin, difenhydramin).
   • Domperidon.
   • Cannabinoider.
   • Mirtazapin.
   • Olanzapin.
10. Patienten har tagit/fått starka eller måttliga hämmare av CYP3A4 inom sju (7) dagar före administrering av studieläkemedel (se avsnitt 10.3.1., "Hämmare av CYP3A4").
11. Patienten har tagit/fått inducerare av CYP3A4 inom trettio (30) dagar före administrering av studieläkemedel (se avsnitt 10.3.2, "Inducerare av CYP3A4").