Bezpečnost a antiemetická účinnost Akynzeo Plus Dexamethason během radioterapie a současné týdenní cisplatiny

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientka má diagnózu rakoviny děložního čípku.
2. Pacient rozumí povaze a účelu této studie a postupům studie a podepsal informovaný souhlas.
3. Pacient je ve věku ≥ 18 let.
4. Pacient musí být naivní jak chemoterapií, tak radioterapií (RT). Poznámka: Dříve nízkonapěťová RT nebo elektronová RT pro nemelanomové rakoviny kůže je povolena.
5. Pacient má dostávat frakcionovanou radioterapii a souběžnou týdenní léčbu cisplatinou v dávce ≥ 40 mg/m2 po dobu nejméně pěti týdnů.
6. Brachy terapie je naplánována tak, aby byla zahájena po třetím cyklu týdenní cisplatiny a přednostně po pátém týdnu léčby.
7. Chemoterapie s potenciálem emetického rizika minimálního nebo mírného (až 30 %) je povolena ve dnech 1-4 (viz odkaz 14).
8. Pacient má výkonnostní stav WHO ≤ 2.

9. Hematologický a metabolický stav musí být adekvátní pro týdenní podávání cisplatiny v dávce ≥ 40 mg/m2 a musí splňovat následující kritéria:

   • Celkové neutrofily ≥ 1500/mm3 (standardní jednotky: ≥1,5 x 109/L)
   • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (standardní jednotky: ≥100,0 x 109/L)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • GFR ≥ 50 ml/min
10. Pacient je schopen číst, porozumět a vyplňovat dotazníky a denní složky deníku pacienta pro každý studijní cyklus.

11. U pacientek ve fertilním věku musí být výsledky testu lidského choriového gonadotropinu (hCG) v moči nebo hCG v krvi při screeningu negativní a tyto pacientky musí souhlasit s jednou z následujících metod antikoncepce:

    • Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální pomůcky nebo injekce s prodlouženým uvolňováním).
    • Mužský partner, který je sterilní před vstupem pacienta do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto pacienta.
    • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu dvou týdnů před vstupem do studie a během období studie plus období po ukončení studie, aby se zohlednilo vyloučení léku (minimálně osm dní). Abstinence je přijatelnou formou antikoncepce pouze tehdy, pokud odráží obvyklý a preferovaný životní styl pacientky.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientka má současnou maligní diagnózu jinou než karcinom děložního čípku, s výjimkou nemelanomových karcinomů kůže.
2. Pacientka je těhotná nebo kojící.
3. Pacient prodělal zvracení (tj. zvracení a/nebo dávení) nebo klinicky významnou nevolnost (definovanou jako nauzea klasifikovaná jako středně závažná nebo závažná) během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
4. Pacient má v anamnéze aktivní peptický vřed, gastrointestinální obstrukci, gastrointestinální karcinom, zvýšený intrakraniální tlak, hyperkalcémii nebo jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav (jiný než malignita), který podle názoru zkoušejícího může zkreslit výsledky studie, představuje další potenciál etiologie zvracení a nevolnosti (jiné než CINV/RINV) nebo představují neopodstatněné riziko pro pacienta.
5. Pacient má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na palonosetron, jiného antagonistu 5-HT3 receptoru, dexamethason nebo netupitant.
6. Pacient již dříve dostával antagonistu receptoru NK1.
7. Pacient dostal testované léčivo v předchozích 30 dnech nebo je naplánováno, že bude dostávat jakýkoli testovaný lék během období studie.
8. Pacient užil/dostal jakýkoli lék se středním nebo vysokým emetogenním potenciálem během 48 hodin před první dávkou studovaného léku. Opiátové léky proti rakovinové bolesti budou povoleny, pokud pacient užíval stabilní dávku a nezaznamenal zvracení nebo klinicky významnou nevolnost způsobenou narkotiky během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.

9. Pacient užil/dostal jakoukoli medikaci se známou nebo potenciální antiemetickou aktivitou během 24 hodin před obdržením studovaných léků. To zahrnuje, ale není omezeno na:

   • antagonisté 5-HT3 receptoru (např. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron není povolen během 7 dnů před podáním studovaných léků.
   • Benzamid / deriváty benzamidu (např. metoklopramid, alizaprid).
   • Benzodiazepiny (kromě případů, kdy pacient užívá takové léky na spánek nebo úzkost a byl na stabilní dávce po dobu alespoň sedmi dnů před první dávkou studovaných léků).
   • Fenothiaziny (např. prochlorperazin, promethazin, metopimazin, flufenazin, perfenazin, thiethylperazin, chlorpromazin).
   • Butyrofenon (např. haloperidol, droperidol).
   • Kortikosteroidy (např. dexamethason, methylprednisolon, prednisolon; s výjimkou topických steroidů pro kožní onemocnění, inhalační steroidy pro respirační poruchy).
   • Anticholinergika (např. skopolamin).
   • Antihistaminika (např. cyklizin, hydroxyzin, difenhydramin).
   • domperidon.
   • Kanabinoidy.
   • Mirtazapin.
   • olanzapin.
10. Pacient užil/dostal silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 během sedmi (7) dnů před podáním studovaných léků (viz část 10.3.1., "Inhibitory CYP3A4").
11. Pacient užil/dostal induktory CYP3A4 během třiceti (30) dnů před podáním studovaných léků (viz část 10.3.2. „Induktory CYP3A4“).