Segurança e Eficácia Antiemética de Akynzeo Plus Dexametasona Durante Radioterapia e Cisplatina Semanal Concomitante

Critério de inclusão:

1. A paciente tem diagnóstico de câncer cervical.
2. O paciente compreende a natureza e o propósito deste estudo e os procedimentos do estudo e assinou o consentimento informado.
3. O paciente tem idade ≥ 18 anos.
4. O paciente deve ser virgem de quimioterapia e radioterapia (RT). NB: RT de baixa voltagem ou RT de elétrons previamente para cânceres de pele não melanoma são permitidos.
5. O paciente está agendado para receber radioterapia fracionada e cisplatina semanal concomitante em dose ≥ 40 mg/m2 por pelo menos cinco semanas.
6. A braquiterapia está programada para ser iniciada após o terceiro ciclo de cisplatina semanal e preferencialmente após a quinta semana de tratamento.
7. A quimioterapia com potencial de risco emético mínimo ou leve (até 30%) é permitida nos dias 1-4 (ver ref. 14).
8. O paciente tem um Status de Desempenho da OMS ≤ 2.

9. O estado hematológico e metabólico deve ser adequado para receber cisplatina semanalmente em dose ≥ 40 mg/m2 e atender aos seguintes critérios:

   • Total de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (Unidades padrão: ≥1,5 x 109/L)
   • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (Unidades padrão: ≥100,0 x 109/L)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (limites superiores do normal)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • TFG ≥ 50 ml/min
10. O paciente é capaz de ler, entender e preencher questionários e componentes diários do Diário do Paciente para cada ciclo de estudo.

11. Para pacientes com potencial para engravidar, os resultados de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina (teste de gravidez com fita reagente na urina) ou hCG no sangue devem ser negativos na triagem, e essas pacientes devem concordar com um dos seguintes métodos contraceptivos:

    • Contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais ou injeções de liberação prolongada).
    • Parceiro masculino que é estéril antes da entrada do paciente no estudo e é o único parceiro sexual desse paciente.
    • Abstinência total de relações sexuais por duas semanas antes da entrada no estudo e durante todo o período do estudo, mais um período após o estudo para contabilizar a eliminação da droga (mínimo de oito dias). A abstinência é apenas uma forma de contracepção aceitável, quando reflete o estilo de vida usual e preferido do paciente.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem um diagnóstico atual de malignidade diferente do câncer cervical, com exceção dos cânceres de pele não melanoma.
2. A paciente está grávida ou amamentando.
3. O paciente experimentou êmese (ou seja, vômito e/ou ânsia de vômito) ou náusea clinicamente significativa (definida como náusea classificada como moderada ou grave) nas 24 horas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
4. O paciente tem histórico de úlcera péptica ativa, obstrução gastrointestinal, carcinoma gastrointestinal, aumento da pressão intracraniana, hipercalcemia ou qualquer condição médica não controlada (exceto malignidade) que, na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo, representa outro potencial etiologia para êmese e náusea (exceto CINV/RINV) ou representam um risco injustificado para o paciente.
5. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao palonosetrona, outro antagonista do receptor 5-HT3, dexametasona ou netupitanto.
6. O paciente recebeu anteriormente um antagonista do receptor NK1.
7. O paciente recebeu um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ou está programado para receber qualquer medicamento experimental durante o período do estudo.
8. O paciente tomou/recebeu qualquer medicamento de potencial emetogênico moderado ou alto nas 48 horas anteriores à primeira dose dos medicamentos do estudo. Drogas opiáceas para dor oncológica serão permitidas se o paciente estiver em uma dose estável e não apresentar êmese ou náusea clinicamente significativa devido aos narcóticos nas 24 horas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.

9. O paciente tomou/recebeu qualquer medicamento com atividade antiemética conhecida ou potencial no período de 24 horas antes de receber os medicamentos do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a:

   • Antagonistas do receptor 5-HT3 (por exemplo, ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonossetrona não é permitido dentro de 7 dias antes de receber os medicamentos do estudo.
   • Benzamida/derivados de benzamida (por exemplo, metoclopramida, alizaprida).
   • Benzodiazepínicos (exceto se o paciente estiver recebendo tal medicamento para dormir ou ansiedade e estiver em uma dose estável por pelo menos sete dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo).
   • Fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina, prometazina, metopimazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina).
   • Butirofenona (por exemplo, haloperidol, droperidol).
   • Corticosteróides (por exemplo, dexametasona, metilprednisolona, ​​prednisolona; com exceção de esteróides tópicos para distúrbios da pele, esteróides inalados para distúrbios respiratórios).
   • Anticolinérgicos (por exemplo, escopolamina).
   • Anti-histamínicos (por exemplo, ciclizina, hidroxizina, difenidramina).
   • Domperidona.
   • Canabinóides.
   • Mirtazapina.
   • Olanzapina.
10. O paciente tomou/recebeu inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 dentro de sete (7) dias antes da administração dos medicamentos do estudo (consulte a Seção 10.3.1., "Inibidores de CYP3A4").
11. O paciente tomou/recebeu indutores de CYP3A4 dentro de trinta (30) dias antes da administração dos medicamentos do estudo (consulte a Seção 10.3.2., "Indutores de CYP3A4").