Sicurezza ed efficacia antiemetica di Akynzeo Plus desametasone durante la radioterapia e concomitante cisplatino settimanale

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi di cancro cervicale.
2. Il paziente comprende la natura e lo scopo di questo studio e le procedure dello studio e ha firmato il consenso informato.
3. Il paziente ha un'età ≥ 18 anni.
4. Il paziente deve essere naïve sia alla chemioterapia che alla radioterapia (RT). NB: è consentita la RT precedentemente a basso voltaggio o la RT elettronica per i tumori della pelle non melanoma.
5. Il paziente deve ricevere radioterapia frazionata e cisplatino settimanale concomitante a una dose di ≥ 40 mg/m2 per almeno cinque settimane.
6. La terapia con Brachy dovrebbe essere iniziata dopo il terzo ciclo di cisplatino settimanale e preferibilmente dopo la quinta settimana di trattamento.
7. La chemioterapia con un potenziale di rischio emetico minimo o lieve (fino al 30%) è consentita nei giorni 1-4 (vedere rif. 14).
8. Il paziente ha un Performance Status OMS di ≤ 2.

9. Lo stato ematologico e metabolico deve essere adeguato per ricevere cisplatino settimanale in una dose di ≥ 40 mg/m2 e soddisfare i seguenti criteri:

   • Neutrofili totali ≥ 1500/mm3 (Unità standard: ≥1,5 x 109/L)
   • Piastrine ≥ 100.000/mm3 (Unità standard: ≥100,0 x 109/L)
   • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limiti superiori della norma)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • VFG ≥ 50 ml/min
10. Il paziente è in grado di leggere, comprendere e completare questionari e componenti giornalieri del Diario del paziente per ogni ciclo di studio.

11. Per le pazienti in età fertile, i risultati della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine (test di gravidanza con stick urinario) o dell'hCG nel sangue devono essere negativi allo screening e questi pazienti devono accettare uno dei seguenti metodi di contraccezione:

    • Contraccettivi ormonali (pillole contraccettive, impianti, cerotti transdermici, dispositivi ormonali vaginali o iniezioni a rilascio prolungato).
    • Partner maschio che è sterile prima dell'ingresso del paziente nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel paziente.
    • Completa astinenza dai rapporti per due settimane prima dell'ingresso nello studio e per tutto il periodo di studio più un periodo dopo il processo per tenere conto dell'eliminazione del farmaco (minimo otto giorni). L'astinenza è solo una forma di contraccezione accettabile, quando riflette lo stile di vita abituale e preferito del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi attuale di tumore maligno diverso dal cancro cervicale, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma.
2. La paziente è incinta o in allattamento.
3. - Il paziente ha manifestato vomito (ovvero vomito e/o conati di vomito) o nausea clinicamente significativa (definita come nausea classificata come moderata o grave) nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio.
4. Il paziente ha un'anamnesi di ulcera peptica attiva, ostruzione gastrointestinale, carcinoma gastrointestinale, aumento della pressione intracranica, ipercalcemia o qualsiasi condizione medica incontrollata (diversa dalla malignità) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere i risultati dello studio, rappresentano un altro potenziale eziologia per vomito e nausea (diversi da CINV/RINV) o pongono un rischio ingiustificato per il paziente.
5. Il paziente ha una nota ipersensibilità o controindicazione al palonosetron, un altro antagonista del recettore 5-HT3, al desametasone o al netupitant.
6. Il paziente ha precedentemente ricevuto un antagonista del recettore NK1.
7. Il paziente ha ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti o è programmato per ricevere qualsiasi farmaco sperimentale durante il periodo di studio.
8. - Il paziente ha assunto/ricevuto qualsiasi farmaco con potenziale emetogeno moderato o elevato nelle 48 ore precedenti la prima dose dei farmaci in studio. I farmaci oppiacei per il dolore da cancro saranno consentiti se il paziente ha assunto una dose stabile e non ha manifestato emesi o nausea clinicamente significativa dai narcotici nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio.

9. - Il paziente ha assunto/ricevuto qualsiasi farmaco con attività antiemetica nota o potenziale entro il periodo di 24 ore prima di ricevere i farmaci in studio. Questo include, ma non è limitato a:

   • Antagonisti del recettore 5-HT3 (ad es. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron non è consentito nei 7 giorni precedenti la somministrazione dei farmaci oggetto dello studio.
   • Benzamide/derivati ​​della benzamide (ad es. metoclopramide, alizapride).
   • Benzodiazepine (tranne se il paziente sta ricevendo tali farmaci per il sonno o l'ansia ed è stato assunto una dose stabile per almeno sette giorni prima della prima dose dei farmaci in studio).
   • Fenotiazine (ad es. proclorperazina, prometazina, metopimazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina).
   • Butirrofenone (ad es. aloperidolo, droperidolo).
   • Corticosteroidi (ad es. desametasone, metilprednisolone, prednisolone; ad eccezione degli steroidi topici per i disturbi della pelle, steroidi per via inalatoria per i disturbi respiratori).
   • Anticolinergici (ad es. scopolamina).
   • Antistaminici (ad es. ciclizina, idrossizina, difenidramina).
   • Domperidone.
   • Cannabinoidi.
   • Mirtazapina.
   • Olanzapina.
10. Il paziente ha assunto/ha ricevuto inibitori forti o moderati del CYP3A4 entro sette (7) giorni prima della somministrazione dei farmaci oggetto dello studio (vedere Sezione 10.3.1., "Inibitori del CYP3A4").
11. Il paziente ha assunto/ha ricevuto induttori del CYP3A4 entro trenta (30) giorni prima della somministrazione dei farmaci oggetto dello studio (vedere Sezione 10.3.2., "Induttori del CYP3A4").