Veiligheid en anti-emetische werkzaamheid van Akynzeo Plus Dexamethason tijdens radiotherapie en gelijktijdig wekelijks cisplatine

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft de diagnose baarmoederhalskanker.
2. De patiënt begrijpt de aard en het doel van dit onderzoek en de onderzoeksprocedures en heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
3. De patiënt is ≥ 18 jaar oud.
4. De patiënt moet zowel chemo- als radiotherapie (RT) naïef zijn. NB: voorheen laagspannings-RT of elektronen-RT voor niet-melanoom huidkanker is toegestaan.
5. De patiënt krijgt gefractioneerde radiotherapie en gelijktijdig wekelijks cisplatine in een dosis van ≥ 40 mg/m2 gedurende ten minste vijf weken.
6. Het is de bedoeling dat de brachytherapie wordt gestart na de derde cyclus van wekelijks cisplatine, en bij voorkeur na de vijfde week van de behandeling.
7. Chemotherapie met een braakpotentieel van minimaal of licht (tot 30%) is toegestaan ​​op dag 1-4 (zie ref. 14).
8. De patiënt heeft een WHO Performance Status van ≤ 2.

9. De hematologische en metabole status moet voldoende zijn om wekelijks cisplatine in een dosis van ≥ 40 mg/m2 te krijgen en moet aan de volgende criteria voldoen:

   • Totaal aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3 (standaardeenheden: ≥1,5 x 109/l)
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (standaardeenheden: ≥100,0 x 109/l)
   • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • GFR ≥ 50 ml/min
10. De patiënt kan voor elke studiecyclus vragenlijsten en dagelijkse onderdelen van het patiëntendagboek lezen, begrijpen en invullen.

11. Voor patiënten die zwanger kunnen worden, moeten de resultaten van humaan choriongonadotrofine (hCG) in de urine (zwangerschapstest met urinedipstick) of hCG in het bloed negatief zijn bij de screening, en deze patiënten moeten instemmen met een van de volgende anticonceptiemethoden:

    • Hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale apparaten of injecties met verlengde afgifte).
    • Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de patiënt deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die patiënt.
    • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende twee weken vóór aanvang van het onderzoek en gedurende de onderzoeksperiode plus een periode na het onderzoek om rekening te houden met de eliminatie van het geneesmiddel (minimaal acht dagen). Onthouding is alleen een aanvaardbare vorm van anticonceptie, wanneer het de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt weerspiegelt.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft momenteel een andere kwaadaardige diagnose dan baarmoederhalskanker, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker.
2. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
3. De patiënt heeft braken (d.w.z. braken en/of kokhalzen) of klinisch significante misselijkheid (gedefinieerd als misselijkheid met een graad van matig of ernstig) ervaren in de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een actieve maagzweer, gastro-intestinale obstructie, gastro-intestinaal carcinoom, verhoogde intracraniale druk, hypercalciëmie of een ongecontroleerde medische aandoening (anders dan maligniteit) die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kan verwarren, vertegenwoordigt een ander potentieel etiologie voor braken en misselijkheid (anders dan CINV/RINV) of een ongerechtvaardigd risico vormen voor de patiënt.
5. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor palonosetron, een andere 5-HT3-receptorantagonist, dexamethason of netupitant.
6. De patiënt heeft eerder een NK1-receptorantagonist gekregen.
7. De patiënt heeft in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel gekregen of zal tijdens de onderzoeksperiode een onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
8. De patiënt heeft binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie medicatie met matig of hoog emetogeen potentieel ingenomen/gekregen. Opiaatgeneesmiddelen voor kankerpijn zijn toegestaan ​​als de patiënt een stabiele dosis heeft gehad en geen braken of klinisch significante misselijkheid door de narcotica heeft ervaren in de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

9. De patiënt heeft in de 24 uur voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen medicatie ingenomen/gekregen met een bekende of mogelijke anti-emetische activiteit. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

   • 5-HT3-receptorantagonisten (bijv. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen.
   • Benzamide/benzamidederivaten (bijv. metoclopramide, alizapride).
   • Benzodiazepines (behalve als de patiënt dergelijke medicatie krijgt voor slaap of angst en een stabiele dosis heeft gehad gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie).
   • Fenothiazinen (bijv. prochloorperazine, promethazine, metopimazine, flufenazine, perfenazine, thiethylperazine, chloorpromazine).
   • Butyrofenon (bijv. haloperidol, droperidol).
   • Corticosteroïden (bijv. dexamethason, methylprednisolon, prednisolon; met uitzondering van lokale steroïden voor huidaandoeningen, inhalatiesteroïden voor ademhalingsstoornissen).
   • Anticholinergica (bijv. Scopolamine).
   • Antihistaminica (bijv. cyclizine, hydroxyzine, difenhydramine).
   • Domperidon.
   • Cannabinoïden.
   • Mirtazapine.
   • Olanzapine.
10. De patiënt heeft sterke of matige remmers van CYP3A4 ingenomen/gekregen binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen (zie rubriek 10.3.1., "remmers van CYP3A4").
11. De patiënt heeft inductoren van CYP3A4 ingenomen/gekregen binnen dertig (30) dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen (zie Sectie 10.3.2., "Inductoren van CYP3A4").