Seguridad y eficacia antiemética de Akynzeo más dexametasona durante la radioterapia y cisplatino semanal concomitante

Criterios de inclusión:

1. La paciente tiene un diagnóstico de cáncer de cuello uterino.
2. El paciente comprende la naturaleza y el propósito de este estudio y los procedimientos del estudio y ha firmado un consentimiento informado.
3. El paciente tiene una edad ≥ 18 años.
4. El paciente debe ser naïve de quimioterapia y radioterapia (RT). Nota: previamente se permite RT de bajo voltaje o RT de electrones para cánceres de piel no melanoma.
5. El paciente está programado para recibir radioterapia fraccionada y cisplatino semanal concomitante a una dosis de ≥ 40 mg/m2 durante al menos cinco semanas.
6. La braquiterapia está programada para iniciarse después del tercer ciclo de cisplatino semanal, y preferentemente después de la quinta semana de tratamiento.
7. La quimioterapia con un potencial de riesgo emético de mínimo o leve (hasta 30%) se permite en los días 1-4 (ver ref. 14).
8. El paciente tiene un estado funcional de la OMS de ≤ 2.

9. El estado hematológico y metabólico debe ser adecuado para recibir cisplatino semanal en dosis ≥ 40 mg/m2 y cumplir los siguientes criterios:

   • Neutrófilos totales ≥ 1500/mm3 (Unidades estándar: ≥1,5 x 109/L)
   • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (Unidades estándar: ≥100,0 x 109/L)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (límites superiores de lo normal)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • FG ≥ 50 ml/min
10. El paciente puede leer, comprender y completar cuestionarios y componentes diarios del Diario del paciente para cada ciclo de estudio.

11. Para pacientes en edad fértil, los resultados de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina (prueba de embarazo con tira reactiva en orina) o resultados de hCG en sangre deben ser negativos en la selección, y estos pacientes deben aceptar uno de los siguientes métodos anticonceptivos:

    • Anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones de liberación prolongada).
    • Pareja masculina que es estéril antes de la entrada del paciente en el estudio y es la única pareja sexual de ese paciente.
    • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante dos semanas antes del ingreso al estudio y durante todo el período del estudio más un período posterior al ensayo para dar cuenta de la eliminación del fármaco (mínimo de ocho días). La abstinencia es sólo una forma anticonceptiva aceptable, cuando refleja el estilo de vida habitual y preferido de la paciente.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene un diagnóstico maligno actual que no sea cáncer de cuello uterino, con excepción de los cánceres de piel no melanoma.
2. La paciente está embarazada o lactando.
3. El paciente experimentó emesis (es decir, vómitos y/o arcadas) o náuseas clínicamente significativas (definidas como náuseas moderadas o graves) en las 24 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
4. El paciente tiene antecedentes de úlcera péptica activa, obstrucción gastrointestinal, carcinoma gastrointestinal, aumento de la presión intracraneal, hipercalcemia o cualquier afección médica no controlada (que no sea una neoplasia maligna) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio, representa otra posible etiología de la emesis y las náuseas (que no sean CINV/RINV) o representen un riesgo injustificado para el paciente.
5. El paciente tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación al palonosetrón, otro antagonista del receptor 5-HT3, dexametasona o netupitant.
6. El paciente ha recibido previamente un antagonista del receptor NK1.
7. El paciente ha recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores o está programado para recibir cualquier fármaco en investigación durante el período de estudio.
8. El paciente ha tomado/recibido algún medicamento de potencial emetogénico moderado o alto dentro de las 48 horas previas a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Se permitirán los medicamentos opiáceos para el dolor del cáncer si el paciente ha estado en una dosis estable y no ha experimentado emesis o náuseas clínicamente significativas a causa de los narcóticos en las 24 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

9. El paciente ha tomado/recibido algún medicamento con actividad antiemética conocida o potencial dentro del período de 24 horas antes de recibir los medicamentos del estudio. Esto incluye, pero no se limita a:

   • Antagonistas del receptor 5-HT3 (p. ej., ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, ramosetrón). Palonosetron no está permitido dentro de los 7 días anteriores a la recepción de los medicamentos del estudio.
   • Benzamida/derivados de benzamida (p. ej., metoclopramida, alizaprida).
   • Benzodiazepinas (excepto si el paciente está recibiendo dicho medicamento para dormir o para la ansiedad y ha estado en una dosis estable durante al menos siete días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio).
   • Fenotiazinas (p. ej., proclorperazina, prometazina, metopimazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina).
   • Butirofenona (p. ej., haloperidol, droperidol).
   • Corticosteroides (p. ej., dexametasona, metilprednisolona, ​​prednisolona; con la excepción de esteroides tópicos para trastornos de la piel, esteroides inhalados para trastornos respiratorios).
   • Anticolinérgicos (por ejemplo, escopolamina).
   • Antihistamínicos (p. ej., ciclizina, hidroxizina, difenhidramina).
   • domperidona.
   • cannabinoides.
   • mirtazapina.
   • Olanzapina.
10. El paciente ha tomado/recibido inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 en los siete (7) días anteriores a la administración de los fármacos del estudio (consulte la Sección 10.3.1., "Inhibidores de CYP3A4").
11. El paciente ha tomado/recibido inductores de CYP3A4 dentro de los treinta (30) días anteriores a la administración de los fármacos del estudio (consulte la Sección 10.3.2., "Inductores de CYP3A4").