Sikkerhet og antiemetisk effekt av Akynzeo Plus Deksametason under strålebehandling og samtidig ukentlig cisplatin

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har diagnosen livmorhalskreft.
2. Pasienten forstår arten og formålet med denne studien og studieprosedyrene og har signert informert samtykke.
3. Pasienten er ≥ 18 år.
4. Pasienten må være både kjemo- og stråleterapi (RT) naiv. NB: tidligere lavspent RT eller elektron RT for ikke-melanom hudkreft er tillatt.
5. Pasienten er planlagt å motta fraksjonert strålebehandling og samtidig ukentlig cisplatin i en dose på ≥ 40 mg/m2 i minst fem uker.
6. Brachybehandling er planlagt å starte etter den tredje syklusen med ukentlig cisplatin, og fortrinnsvis etter den femte behandlingens uke.
7. Kjemoterapi med et emetisk risikopotensial på minimal eller mild (opptil 30 %) er tillatt på dag 1-4 (se ref. 14).
8. Pasienten har en WHO-ytelsesstatus på ≤ 2.

9. Hematologisk og metabolsk status må være tilstrekkelig for å få ukentlig cisplatin i en dose på ≥ 40 mg/m2, og oppfylle følgende kriterier:

   • Totalt antall nøytrofiler ≥ 1500/mm3 (Standardenheter: ≥1,5 x 109/L)
   • Blodplater ≥ 100 000/mm3 (Standardenheter: ≥100,0 x 109/L)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grenser for normal)
   • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • GFR ≥ 50 ml/min
10. Pasienten er i stand til å lese, forstå og fylle ut spørreskjemaer og daglige komponenter i pasientdagboken for hver studiesyklus.

11. For pasienter i fertil alder, må urin humant koriongonadotropin (hCG) (urin peilepinne graviditetstest) eller blod hCG være negative ved screening, og disse pasientene må godta en av følgende prevensjonsmetoder:

    • Hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, implantater, transdermale plaster, hormonelle vaginale enheter eller injeksjoner med forlenget frigjøring).
    • Mannlig partner som er steril før pasientens inntreden i studien og er den eneste seksuelle partneren for den pasienten.
    • Fullstendig avholdenhet fra samleie i to uker før studiestart og gjennom hele studieperioden pluss en periode etter forsøket for å gjøre rede for eliminering av stoffet (minimum åtte dager). Avholdenhet er kun en akseptabel prevensjonsform, når den gjenspeiler den vanlige og foretrukne livsstilen til pasienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en aktuell malign diagnose annet enn livmorhalskreft, med unntak av ikke-melanom hudkreft.
2. Pasienten er gravid eller ammer.
3. Pasienten har opplevd brekninger (dvs. brekninger og/eller oppkast) eller klinisk signifikant kvalme (definert som kvalme gradert som moderat eller alvorlig) i løpet av 24 timer før den første dosen med studiemedisin.
4. Pasienten har en tidligere aktiv magesårsykdom, gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal karsinom, økt intrakranielt trykk, hyperkalsemi eller enhver ukontrollert medisinsk tilstand (annet enn malignitet) som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien, representerer et annet potensielt etiologi for brekninger og kvalme (annet enn CINV/RINV) eller utgjør en uberettiget risiko for pasienten.
5. Pasienten har en kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for palonosetron, en annen 5-HT3-reseptorantagonist, deksametason eller netupitant.
6. Pasienten har tidligere fått en NK1-reseptorantagonist.
7. Pasienten har mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller er planlagt å motta et undersøkelsesmiddel i løpet av studieperioden.
8. Pasienten har tatt/mottatt medisiner med moderat eller høyt emetogent potensial innen 48 timer før den første dosen med studiemedisiner. Opiatmedikamenter mot kreftsmerter vil være tillatt dersom pasienten har vært på en stabil dose og ikke har opplevd brekninger eller klinisk signifikant kvalme fra narkotiske stoffer i 24 timer før første dose studiemedisin.

9. Pasienten har tatt/mottatt medikamenter med kjent eller potensiell antiemetisk aktivitet i løpet av 24-timersperioden før han fikk studiemedikamenter. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • 5-HT3-reseptorantagonister (f.eks. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonosetron er ikke tillatt innen 7 dager før du mottar studiemedikamenter.
   • Benzamid/benzamidderivater (f.eks. metoklopramid, alizaprid).
   • Benzodiazepiner (unntatt hvis pasienten får slike medisiner for søvn eller angst og har vært på en stabil dose i minst syv dager før den første dosen av studiemedisiner).
   • Fentiaziner (f.eks. proklorperazin, prometazin, metopimazin, flufenazin, perfenazin, tietylperazin, klorpromazin).
   • Butyrofenon (f.eks. haloperidol, droperidol).
   • Kortikosteroider (f.eks. deksametason, metylprednisolon, prednisolon; med unntak av topikale steroider for hudsykdommer, inhalasjonssteroider for luftveislidelser).
   • Antikolinergika (f.eks. skopolamin).
   • Antihistaminer (f.eks. cyklizin, hydroksyzin, difenhydramin).
   • Domperidon.
   • Cannabinoider.
   • Mirtazapin.
   • Olanzapin.
10. Pasienten har tatt/mottatt sterke eller moderate hemmere av CYP3A4 innen syv (7) dager før administrering av studiemedikamenter (se avsnitt 10.3.1., "Hemmere av CYP3A4").
11. Pasienten har tatt/mottatt induktorer av CYP3A4 innen tretti (30) dager før administrering av studiemedikamenter (se avsnitt 10.3.2., "Induktorer av CYP3A4").