Innocuité et efficacité antiémétique d'Akynzeo Plus Dexaméthasone pendant la radiothérapie et le cisplatine hebdomadaire concomitant

Critère d'intégration:

1. La patiente a un diagnostic de cancer du col de l'utérus.
2. Le patient comprend la nature et le but de cette étude et les procédures d'étude et a signé un consentement éclairé.
3. Le patient est âgé de ≥ 18 ans.
4. Le patient doit être à la fois naïf de chimiothérapie et de radiothérapie (RT). NB : auparavant, la RT basse tension ou la RT électronique pour les cancers de la peau autres que les mélanomes est autorisée.
5. Le patient doit recevoir une radiothérapie fractionnée et du cisplatine hebdomadaire concomitant à une dose ≥ 40 mg/m2 pendant au moins cinq semaines.
6. La brachythérapie est programmée pour être initiée après le troisième cycle de cisplatine hebdomadaire, et préférentiellement après la cinquième semaine de traitement.
7. La chimiothérapie avec un potentiel de risque émétique minime ou léger (jusqu'à 30 %) est autorisée les jours 1 à 4 (voir réf. 14).
8. Le patient a un statut de performance OMS ≤ 2.

9. Le statut hématologique et métabolique doit être adéquat pour recevoir du cisplatine hebdomadaire à une dose ≥ 40 mg/m2 et répondre aux critères suivants :

   • Total des neutrophiles ≥ 1500/mm3 (Unités standard : ≥1,5 x 109/L)
   • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (Unités standard : ≥100,0 x 109/L)
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (limites supérieures de la normale)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • GFR ≥ 50 ml/min
10. Le patient est capable de lire, comprendre et remplir les questionnaires et les éléments quotidiens du journal du patient pour chaque cycle d'étude.

11. Pour les patientes en âge de procréer, les résultats de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) urinaire (test de grossesse sur bandelette urinaire) ou de l'hCG sanguine doivent être négatifs lors du dépistage, et ces patientes doivent accepter l'une des méthodes de contraception suivantes :

    • Contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants, patchs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée).
    • Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du patient dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de ce patient.
    • Abstinence complète de rapports sexuels pendant deux semaines avant l'entrée à l'étude et tout au long de la période d'étude plus une période après l'essai pour tenir compte de l'élimination du médicament (minimum de huit jours). L'abstinence n'est une forme de contraception acceptable que lorsqu'elle reflète le mode de vie habituel et préféré de la patiente.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a un diagnostic malin actuel autre que le cancer du col de l'utérus, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes.
2. La patiente est enceinte ou allaitante.
3. Le patient a présenté des vomissements (c'est-à-dire des vomissements et/ou des nausées) ou des nausées cliniquement significatives (définies comme des nausées modérées ou sévères) dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Le patient a des antécédents d'ulcère peptique actif, d'obstruction gastro-intestinale, de carcinome gastro-intestinal, d'augmentation de la pression intracrânienne, d'hypercalcémie ou de toute condition médicale non contrôlée (autre que la malignité) qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les résultats de l'étude, représentent un autre potentiel étiologie des vomissements et des nausées (autres que CINV/RINV) ou poser un risque injustifié pour le patient.
5. Le patient présente une hypersensibilité ou une contre-indication connue au palonosétron, un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3, à la dexaméthasone ou au nétupitant.
6. Le patient a préalablement reçu un antagoniste des récepteurs NK1.
7. Le patient a reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou doit recevoir un médicament expérimental au cours de la période d'étude.
8. Le patient a pris / reçu des médicaments à potentiel émétogène modéré ou élevé dans les 48 heures précédant la première dose de médicaments à l'étude. Les médicaments opiacés pour la douleur cancéreuse seront autorisés si le patient a reçu une dose stable et n'a pas présenté de vomissements ou de nausées cliniquement significatives à cause des narcotiques dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.

9. Le patient a pris/reçu des médicaments ayant une activité antiémétique connue ou potentielle dans les 24 heures précédant la réception des médicaments à l'étude. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

   • Antagonistes des récepteurs 5-HT3 (p. ex., ondansétron, granisétron, dolasétron, tropisétron, ramosétron). Le palonosétron n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant la réception des médicaments à l'étude.
   • Dérivés de benzamide / benzamide (par exemple, métoclopramide, alizapride).
   • Benzodiazépines (sauf si le patient reçoit de tels médicaments pour le sommeil ou l'anxiété et a reçu une dose stable pendant au moins sept jours avant la première dose de médicaments à l'étude).
   • Phénothiazines (p. ex., prochlorpérazine, prométhazine, métopimazine, fluphénazine, perphénazine, thiéthylpérazine, chlorpromazine).
   • Butyrophénone (par exemple, halopéridol, dropéridol).
   • Corticostéroïdes (par exemple, dexaméthasone, méthylprednisolone, prednisolone ; à l'exception des stéroïdes topiques pour les troubles cutanés, des stéroïdes inhalés pour les troubles respiratoires).
   • Anticholinergiques (par exemple, scopolamine).
   • Antihistaminiques (par exemple, cyclizine, hydroxyzine, diphenhydramine).
   • Dompéridone.
   • Cannabinoïdes.
   • Mirtazapine.
   • Olanzapine.
10. Le patient a pris/reçu des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 dans les sept (7) jours précédant l'administration des médicaments à l'étude (voir la section 10.3.1., "Inhibiteurs du CYP3A4").
11. Le patient a pris/reçu des inducteurs du CYP3A4 dans les trente (30) jours précédant l'administration des médicaments à l'étude (voir la section 10.3.2., « Inducteurs du CYP3A4 »).