Cemiplimab ± ISA101b 在 HPV16 阳性 OPC 中的随机 2 期研究
2023年12月28日 更新者：ISA Pharmaceuticals
Cemiplimab 与 Cemiplimab 与 ISA101b 联合治疗 HPV16 阳性口咽癌 (OPC) 受试者的随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究
这将是一项盲法、安慰剂对照、随机的 2 期研究，其中受试者将以 1:1 的比例随机分配到 cemiplimab 加安慰剂或 cemiplimab 加 ISA101b。
研究概览
详细说明
本研究将评估 ISA101b 在与 cemiplimab 联合使用时提高 HPV16 阳性 OPC 受试者的总体反应率的能力，cemiplimab 是再生元制药公司正在开发的一种研究性抗 PD-1抗体。
ISA101b 是一种治疗性癌症疫苗，可诱导对 HPV16 致癌 E6 和 E7 抗原的特异性免疫反应。
在 HPV16 驱动的恶性肿瘤中进行的试验表明它在 HPV16 驱动的恶性肿瘤（包括口咽癌和宫颈癌）中具有活性。
Cemiplimab，也称为 REGN2810，正处于后期试验阶段，在许多恶性肿瘤中似乎具有与批准的抗 PD-1 抗体相似的活性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
194
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nyiregyhaza、匈牙利
- Szabolcs Szatmar Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Pecs、匈牙利
- University of Pecs Department of Oncotherapy
-
Szolnok、匈牙利
- Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
-
-
-
-
-
Oaxaca、墨西哥
- Consultorio de Oncología Médica
-
-
-
-
-
Brasília、巴西
- DFSATR/Oncologia D'Or
-
Sao Paulo、巴西
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Ulm、德国
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Brescia、意大利
- ASST Spedali Civili Brescia, Department of Medical Oncology
-
Milan、意大利
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan、意大利
- Azienda Ospedaliera San Paolo Polo Universitario
-
Naples、意大利
- National Cancer Institute - IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Rome、意大利
- National Cancer Institute Regina Elena, IRCCS
-
-
-
-
-
Olomouc、捷克语
- University Hospital Olomouc
-
Prague、捷克语
- Nemocnice Na Bulovce
-
-
-
-
-
Antwerp、比利时
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
-
Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
-
Marseille、法国
- CHU La Timone
-
Nice、法国
- Antoine Lacassagne Center
-
Paris、法国
- Gustave Roussy
-
Paris、法国
- Hôpitaux Universitaires Pitie Salpêtrière Charles Foix
-
-
-
-
-
Gliwice、波兰
- Maria Sklodowska-Curie National Institute of Oncology
-
Kielce、波兰
- Swietokrzyskie Oncology Center Kielce
-
-
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
San Diego、California、美国、92093
- Moores Cancer Center at the UC San Diego Health
-
San Francisco、California、美国、94115
- University of California San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60208
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45069
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M. D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Aberdeen、英国
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Chelsea、英国
- The Royal Marsden NHS Foundation
-
London、英国
- Guy's Hospital
-
Sutton、英国
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Taunton、英国
- Beacon Centre Musgrove Park Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Nijmegen、荷兰
- Radboud University Medical Center
-
Utrecht、荷兰、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Duran i Reynals - Institut Catala dOncologia ICO
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Santander、西班牙
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Santander
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18周岁。
- 根据监管和机构指南，在机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB)/(IEC) 批准的书面知情同意书 (ICF) 上签名并注明日期。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理的协议相关程序之前获得。
- 愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。
- 诊断为经组织学证实的复发性或转移性 HPV16 阳性 OPC，其肿瘤表达 PD-L1（综合阳性评分 [CPS] ≥1）并且是使用 PD-1 阻断抗体进行一线治疗的候选者，以及患有复发性或转移性 HPV16 的受试者在含铂化疗期间或之后疾病进展的阳性 OPC。
- HPV-16 基因分型将由指定的中央参考实验室确定。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
- 根据 RECIST 1.1 标准，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病。
- 先前的治愈性放射治疗必须在研究药物给药前至少 4 周完成。 先前的局部姑息性放疗必须在研究药物给药前至少 2 周完成。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
排除标准：
- 先前未经治疗的转移性或不可切除、复发性 HPV16 阳性 OPC 的受试者，其肿瘤不表达 PD-L1 (CPS<1)，因此不适合使用抗 PD-1 抗体进行单一治疗。
- 具有已知脑转移或软脑膜转移的受试者。
- 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
- 进入本试验前 ≤ 3 年的其他恶性肿瘤病史，仅通过局部切除治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈原位癌、前列腺癌或乳腺癌，或低级别非肌肉癌除外浸润性浅表性膀胱癌 (TaLG)/膀胱原位癌。
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
- 在研究药物给药后 14 天内，患有需要免疫抑制剂量的全身药物治疗的受试者，例如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量 ≥ 10 mg/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 < 10 mg 每日泼尼松当量。
- 既往接受过抗 PD-1 抗体（例如纳武单抗、派姆单抗、cemiplimab）以及靶向抗 PL-L1 抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他抗体或药物的抗体治疗专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路。
- 先前使用一种以上的化疗方案治疗转移性 OPC。
- 之前接受过包括 ISA101 或 ISA101b 在内的治疗性抗 HPV 疫苗治疗。 受试者可能已接种预防性 HPV 疫苗。
- 除脱发和疲劳外，归因于全身性先前抗癌治疗的所有毒性必须在施用研究药物之前解决至 1 级 (NCI CTCAE) 或基线。 具有归因于系统性先前抗癌治疗的毒性的受试者预计不会解决并导致长期持续的后遗症，例如铂类治疗后的神经病变，允许参加。
- 对 ISA101/ISA101b 研究药物成分过敏的历史，例如 ISA101/101b、Montanide 或聚乙二醇甘油蓖麻油酸酯，也称为 cremophore。
- 对 cemiplimab 及其赋形剂过敏史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：活性 ISA101b 和 cemiplimab。
ISA101b 3 次加 cemiplimab 每 3 周一次，最多 24 个月
|
每3周一次，共3次
每 3 周一次，最多 24 个月
|
|
安慰剂比较：安慰剂和 cemiplimab
安慰剂 3 次加 cemiplimab 每 3 周一次，最多 24 个月
|
每 3 周一次，最多 24 个月
每3周一次，共3次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体反应率
大体时间：25个月
|
使用 RECIST 1.1 测量
|
25个月
|
|
由 NCI CTCAE v5.0 评估的具有治疗相关不良事件的参与者人数“由 NCI CTCAE v5.0 评估的具有治疗相关不良事件的参与者数量”。
大体时间：25个月
|
25个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
与安慰剂加 cemiplimab 相比，独立审查随机接受 ISA101b 加 cemiplimab 的受试者的反应持续时间 (DOR)。
大体时间：25个月
|
25个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bonnie S. Glisson, MD, BS、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月30日
初级完成 (估计的)
2024年9月1日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2018年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月11日
首次发布 (实际的)
2018年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月28日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.