Une étude randomisée de phase 2 sur le cémiplimab ± ISA101b dans les OPC HPV16 positifs
28 décembre 2023 mis à jour par: ISA Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2 comparant le cémiplimab à l'association du cémiplimab avec l'ISA101b dans le traitement de sujets atteints d'un cancer oropharyngé positif au VPH16 (OPC)
Il s'agira d'une étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo, en aveugle, dans laquelle les sujets seront assignés au hasard 1:1 au cémiplimab plus placebo ou au cémiplimab plus ISA101b.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude évaluera la capacité de l'ISA101b à améliorer le taux de réponse global chez les sujets atteints d'OPC positifs pour le VPH16, lorsqu'il est associé au cémiplimab, un anticorps expérimental anti-PD-1 développé par Regeneron Pharmaceuticals.
ISA101b est un vaccin thérapeutique contre le cancer qui induit des réponses immunitaires spécifiques contre les antigènes oncogènes E6 et E7 du VPH16.
Les essais sur les tumeurs malignes induites par le VPH16 indiquent qu'il a une activité dans les affections malignes induites par le VPH16, notamment les cancers de l'oropharynx et du col de l'utérus.
Le cémiplimab, également connu sous le nom de REGN2810, est en phase avancée d'essais et semble avoir une activité similaire aux anticorps anti-PD-1 approuvés dans un certain nombre de tumeurs malignes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
194
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ulm, Allemagne
- Universitaetsklinikum Ulm
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Antwerp, Belgique
- University Hospital Antwerp
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Brasília, Brésil
- DFSATR/Oncologia D'Or
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Sao Paulo, Brésil
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
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Barcelona, Espagne
- Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne
- Hospital Duran i Reynals - Institut Catala dOncologia ICO
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic of Barcelona
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Santander, Espagne
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Santander
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Lyon, France
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France
- CHU La Timone
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Nice, France
- Antoine Lacassagne Center
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Paris, France
- Gustave Roussy
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Paris, France
- Hôpitaux Universitaires Pitie Salpêtrière Charles Foix
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Nyiregyhaza, Hongrie
- Szabolcs Szatmar Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Pecs, Hongrie
- University of Pecs Department of Oncotherapy
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Szolnok, Hongrie
- Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Brescia, Italie
- ASST Spedali Civili Brescia, Department of Medical Oncology
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Milan, Italie
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, Italie
- Azienda Ospedaliera San Paolo Polo Universitario
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Naples, Italie
- National Cancer Institute - IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Rome, Italie
- National Cancer Institute Regina Elena, IRCCS
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Oaxaca, Mexique
- Consultorio de Oncología Médica
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud University Medical Center
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Gliwice, Pologne
- Maria Sklodowska-Curie National Institute of Oncology
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Kielce, Pologne
- Swietokrzyskie Oncology Center Kielce
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Aberdeen, Royaume-Uni
- Aberdeen Royal Infirmary
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Chelsea, Royaume-Uni
- The Royal Marsden NHS Foundation
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London, Royaume-Uni
- Guy's Hospital
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Sutton, Royaume-Uni
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Taunton, Royaume-Uni
- Beacon Centre Musgrove Park Hospital
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Olomouc, Tchéquie
- University Hospital Olomouc
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Prague, Tchéquie
- Nemocnice Na Bulovce
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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San Diego, California, États-Unis, 92093
- Moores Cancer Center at the UC San Diego Health
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- University of California San Francisco
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60208
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45069
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M. D. Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, ≥ 18 ans.
- Signer et dater un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel/le comité d'éthique indépendant (IRB)/(CEI) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.
- Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
- Diagnostiqué avec un OPC HPV16 positif récurrent ou métastatique confirmé histologiquement, dont les tumeurs expriment PD-L1 (score positif combiné [CPS] ≥1) et qui sont candidats à un traitement de première ligne avec un anticorps bloquant PD-1, ET sujets avec HPV16 récurrent ou métastatique OPC positif avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine.
- Le génotypage du VPH-16 sera déterminé par le laboratoire central de référence spécifié.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST 1.1.
- La radiothérapie curative antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Une radiothérapie palliative focale antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- - Sujets atteints d'OPC HPV16 positifs récurrents métastatiques ou non résécables, non traités auparavant, dont les tumeurs n'expriment pas PD-L1 (CPS <1) et qui ne sont donc pas candidats à une monothérapie avec un anticorps anti-PD-1.
- Sujets présentant des métastases cérébrales connues ou des métastases leptoméningées.
- Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans avant l'entrée dans cet essai, à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes qui ont été traités par résection locale uniquement, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus, de la prostate ou du sein, ou des carcinomes non musculaires de bas grade cancer superficiel invasif de la vessie (TaLG)/carcinome in situ de la vessie.
- Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
- Sujets présentant une affection nécessitant des doses immunosuppressives de médicaments systémiques tels que des stéroïdes ou des stéroïdes topiques absorbés (doses ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien < 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1 (par exemple, nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab), ainsi qu'un anticorps ciblant les anticorps anti-PL-L1 anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
- Traitement antérieur avec plus d'un régime de chimiothérapie pour la gestion de l'OPC métastatique.
- Traitement antérieur avec des vaccins thérapeutiques anti-HPV, y compris ISA101 ou ISA101b. Les sujets peuvent avoir reçu un vaccin préventif contre le VPH.
- Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux systémique antérieur autre que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux systémique antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles qu'une neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à s'inscrire.
- Antécédents d'allergie aux composants du médicament de l'étude ISA101/ISA101b, par exemple, ISA101/101b, Montanide ou Macrogolglycerol Ricinoleate, également connu sous le nom de crémophore.
- Antécédents d'allergie au cémiplimab et à ses excipients.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ISA101b et cémiplimab actifs.
ISA101b 3 fois plus cémiplimab toutes les 3 semaines pendant 24 mois maximum
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Toutes les 3 semaines pour un total de 3 fois
Toutes les 3 semaines jusqu'à 24 mois
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Comparateur placebo: Placebo et cémiplimab
Placebo 3 fois plus cémiplimab toutes les 3 semaines jusqu'à 24 mois
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Toutes les 3 semaines jusqu'à 24 mois
Toutes les 3 semaines pour un total de 3 fois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: 25mois
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Mesuré à l'aide de RECIST 1.1
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25mois
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement tel qu'évalué par NCI CTCAE v5.0 "Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement tel qu'évalué par NCI CTCAE v5.0".
Délai: 25 mois
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25 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR) par examen indépendant chez les sujets randomisés pour recevoir l'ISA101b plus le cemiplimab par rapport au placebo plus le cemiplimab.
Délai: 25mois
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25mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bonnie S. Glisson, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2018
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 août 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2018
Première publication (Réel)
13 septembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISA101b-HN-01-17
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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