Een gerandomiseerde fase 2-studie van cemiplimab ± ISA101b in HPV16-positieve OPC

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar.
• Onderteken en dateer een door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB)/(IEC) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen.
• Bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Gediagnosticeerd met histologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde HPV16-positieve OPC, wiens tumoren PD-L1 tot expressie brengen (Combined Positive Score [CPS] ≥1) en die kandidaat zijn voor eerstelijnsbehandeling met een PD-1-blokkerend antilichaam, EN proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde HPV16 positieve OPC met ziekteprogressie tijdens of na platinabevattende chemotherapie.
• HPV-16-genotypering zal worden bepaald door het gespecificeerde centrale referentielaboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1-criteria.
• Voorafgaande curatieve bestralingstherapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Voorafgaande focale palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn afgerond.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met niet eerder behandelde gemetastaseerde of inoperabele, recidiverende HPV16-positieve OPC bij wie de tumoren geen PD-L1-expressie hebben (CPS<1) en die daarom geen kandidaat zijn voor monotherapie met een anti-PD-1-antilichaam.
• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen werden behandeld met lokale resectie, of carcinoom in situ van de cervix, prostaat of borst, of laaggradig niet-spiercarcinoom invasieve oppervlakkige blaaskanker (TaLG)/carcinoom in situ van de blaas.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die immunosuppressieve doses van systemische medicatie zoals steroïden of geabsorbeerde lokale steroïden (doses ≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereisen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses < 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-antilichaam (bijv. nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab), evenals een antilichaam gericht tegen anti-PL-L1 anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel specifiek gericht op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Eerdere behandeling met meer dan één chemotherapieregime voor de behandeling van gemetastaseerde OPC.
• Voorafgaande behandeling met therapeutische anti-HPV-vaccins, waaronder ISA101 of ISA101b. Proefpersonen hebben mogelijk een preventief HPV-vaccin gekregen.
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan systemische eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan systemische eerdere antikankertherapie die naar verwachting niet zullen verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven.
• Voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het ISA101/ISA101b-onderzoeksgeneesmiddel, bijv. ISA101/101b, Montanide of Macrogolglycerol Ricinoleate, ook bekend als cremofoor.
• Geschiedenis van allergie voor cemiplimab en zijn hulpstoffen.