Рандомизированное исследование фазы 2 цемиплимаба ± ISA101b у HPV16-позитивных OPC

Критерии включения:

• Мужчины и женщины, ≥ 18 лет.
• Подпишите и поставьте дату на утвержденной Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (IRB)/(IEC) письменном информированном согласии (ICF) в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
• Быть готовым и способным соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
• Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический HPV16-положительный OPC, чьи опухоли экспрессируют PD-L1 (комбинированная положительная оценка [CPS] ≥1) и которые являются кандидатами на терапию первой линии с блокирующим PD-1 антителом, И субъекты с рецидивирующим или метастатическим HPV16 положительный OPC с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину.
• Генотипирование ВПЧ-16 будет определяться указанной центральной референс-лабораторией.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Измеряемое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Предварительная лечебная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата. Предварительная фокальная паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъекты с ранее нелеченым метастатическим или нерезектабельным рецидивирующим HPV16-положительным OPC, опухоли которых не экспрессируют PD-L1 (CPS<1) и, следовательно, не являются кандидатами на монотерапию антителом против PD-1.
• Субъекты с известными метастазами в мозг или лептоменингеальными метастазами.
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе ≤ 3 лет до включения в это исследование, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией, или рака in situ шейки матки, предстательной железы или молочной железы, или немышечного рака низкой степени злокачественности. инвазивный поверхностный рак мочевого пузыря (TaLG)/карцинома in situ мочевого пузыря.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Субъекты с состоянием, требующим иммунодепрессивных доз системных препаратов, таких как стероиды или абсорбированные топические стероиды (дозы ≥ 10 мг/день преднизона или его эквивалента) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная адреналовая доза < 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Предшествующее лечение антителами против PD-1 (например, ниволумабом, пембролизумабом, цемиплимабом), а также антителами против PL-L1, антителами против PD-L2, антителами против CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами. специфически нацеливаясь на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Предшествующее лечение более чем одним режимом химиотерапии для лечения метастатического OPC.
• Предварительное лечение терапевтическими вакцинами против ВПЧ, включая ISA101 или ISA101b. Субъекты могли получить профилактическую вакцину против ВПЧ.
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующей системной противораковой терапией, за исключением алопеции и утомляемости, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата. Субъектам с токсичностью, связанной с предшествующей системной противоопухолевой терапией, которые, как ожидается, не исчезнут и не приведут к длительным последствиям, таким как невропатия после терапии на основе платины, разрешено регистрироваться.
• Аллергия в анамнезе на компоненты исследуемого препарата ISA101/ISA101b, например, ISA101/101b, монтанид или макроголглицерол рицинолеат, также известный как кремофор.
• Аллергия на цемиплимаб и его вспомогательные вещества в анамнезе.