Un estudio aleatorizado de fase 2 de Cemiplimab ± ISA101b en OPC positivo para HPV16
28 de diciembre de 2023 actualizado por: ISA Pharmaceuticals
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de cemiplimab frente a la combinación de cemiplimab con ISA101b en el tratamiento de pacientes con cáncer de orofaringe (OPC) HPV16 positivo
Este será un estudio ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de fase 2 en el que los sujetos serán asignados al azar 1:1 a cemiplimab más placebo o cemiplimab más ISA101b.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluará la capacidad de ISA101b para mejorar la tasa de respuesta general en sujetos con OPC HPV16 positivo, cuando se combina con cemiplimab, un anticuerpo anti-PD-1 en investigación desarrollado por Regeneron Pharmaceuticals.
ISA101b es una vacuna terapéutica contra el cáncer que induce respuestas inmunitarias específicas a los antígenos oncogénicos E6 y E7 del VPH16.
Los ensayos en neoplasias malignas impulsadas por HPV16 indican que tiene actividad en neoplasias malignas impulsadas por HPV16, incluidos los cánceres de orofaringe y de cuello uterino.
Cemiplimab, también conocido como REGN2810, se encuentra en ensayos de última etapa y parece tener una actividad similar a los anticuerpos anti PD-1 aprobados en varios tumores malignos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
194
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ulm, Alemania
- Universitaetsklinikum Ulm
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Brasília, Brasil
- DFSATR/Oncologia D'Or
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Sao Paulo, Brasil
- Instituto do Cancer do Estado de São Paulo
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Antwerp, Bélgica
- University Hospital Antwerp
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Olomouc, Chequia
- University Hospital Olomouc
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Prague, Chequia
- Nemocnice Na Bulovce
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Barcelona, España
- Vall d'Hebron
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Barcelona, España
- Hospital Duran i Reynals - Institut Catala dOncologia ICO
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Barcelona, España
- Hospital Clinic of Barcelona
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Santander, España
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Santander
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- Moores Cancer Center at the UC San Diego Health
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45069
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M. D. Anderson Cancer Center
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia
- CHU La Timone
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Nice, Francia
- Antoine Lacassagne Center
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Paris, Francia
- Gustave Roussy
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Paris, Francia
- Hôpitaux Universitaires Pitie Salpêtrière Charles Foix
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Nyiregyhaza, Hungría
- Szabolcs Szatmar Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Pecs, Hungría
- University of Pecs Department of Oncotherapy
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Szolnok, Hungría
- Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili Brescia, Department of Medical Oncology
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Milan, Italia
- Istituto Nazionale Dei Tumori
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Milan, Italia
- Azienda Ospedaliera San Paolo Polo Universitario
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Naples, Italia
- National Cancer Institute - IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Rome, Italia
- National Cancer Institute Regina Elena, IRCCS
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Oaxaca, México
- Consultorio de Oncología Médica
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Amsterdam, Países Bajos, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Medical Center
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Gliwice, Polonia
- Maria Sklodowska-Curie National Institute of Oncology
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Kielce, Polonia
- Swietokrzyskie Oncology Center Kielce
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Aberdeen, Reino Unido
- Aberdeen Royal Infirmary
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Chelsea, Reino Unido
- The Royal Marsden NHS Foundation
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital
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Sutton, Reino Unido
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Taunton, Reino Unido
- Beacon Centre Musgrove Park Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, ≥ 18 años de edad.
- Firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB)/(IEC) de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto.
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
- Diagnosticados con OPC positivo para VPH16 recurrente o metastásico confirmado histológicamente, cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] ≥1) y que son candidatos para la terapia de primera línea con un anticuerpo bloqueador de PD-1, Y sujetos con VPH16 recurrente o metastásico OPC positivo con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino.
- El genotipado del VPH-16 será determinado por el laboratorio de referencia central especificado.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
- Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios RECIST 1.1.
- La radioterapia curativa anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. La radioterapia paliativa focal previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con OPC HPV16 positivo recurrente, metastásico o no resecable, sin tratamiento previo, cuyos tumores no expresan PD-L1 (CPS<1) y que, por lo tanto, no son candidatos para la monoterapia con un anticuerpo anti-PD-1.
- Sujetos con metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas.
- Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
- Historial de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes de ingresar a este ensayo, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas que se trataron solo con resección local, o carcinoma in situ de cuello uterino, próstata o mama, o carcinoma no muscular de bajo grado. cáncer de vejiga superficial invasivo (TaLG)/carcinoma in situ de la vejiga.
- Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
- Sujetos con una afección que requiera dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis ≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal < 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1 (p. ej., nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab), así como un anticuerpo dirigido contra el anticuerpo anti-PL-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco específicamente dirigidos a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
- Tratamiento previo con más de un régimen de quimioterapia para el manejo de OPC metastásico.
- Tratamiento previo con vacunas terapéuticas contra el VPH, incluidas ISA101 o ISA101b. Los sujetos pueden haber recibido una vacuna preventiva contra el VPH.
- Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa sistémica que no sean la alopecia y la fatiga deben haberse resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE) o al valor inicial antes de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa sistémica que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía después de la terapia basada en platino, pueden inscribirse.
- Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio ISA101/ISA101b, p. ej., ISA101/101b, montanida o ricinoleato de macrogolglicerol, también conocido como cremóforo.
- Antecedentes de alergia a cemiplimab y sus excipientes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ISA101b activo y cemiplimab.
ISA101b 3 veces más cemiplimab cada 3 semanas hasta por 24 meses
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Cada 3 semanas por un total de 3 veces
Cada 3 semanas hasta por 24 meses
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Comparador de placebos: Placebo y cemiplimab
Placebo 3 veces más cemiplimab cada 3 semanas hasta por 24 meses
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Cada 3 semanas hasta por 24 meses
Cada 3 semanas por un total de 3 veces
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 25 meses
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Medido usando RECIST 1.1
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25 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por NCI CTCAE v5.0 "Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por NCI CTCAE v5.0".
Periodo de tiempo: 25 meses
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25 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta (DOR) según una revisión independiente en sujetos aleatorizados para recibir ISA101b más cemiplimab en comparación con placebo más cemiplimab.
Periodo de tiempo: 25 meses
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25 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bonnie S. Glisson, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
13 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ISA101b-HN-01-17
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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