A Cemiplimab ± ISA101b véletlenszerű 2. fázisú vizsgálata HPV16-pozitív OPC-ben
2023. december 28. frissítette: ISA Pharmaceuticals
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat a cemiplimabról a cemiplimab és az ISA101b kombinációjával szemben HPV16-pozitív szájgaratrákos (OPC) betegek kezelésében
Ez egy vak, placebo-kontrollos, randomizált, 2. fázisú vizsgálat, amelyben az alanyokat véletlenszerűen 1:1 arányban osztják be a cemiplimab plusz placebo vagy a cemiplimab plusz ISA101b csoportba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy az ISA101b képes-e javítani az általános válaszarányt HPV16-pozitív OPC-ben szenvedő alanyokban, ha cemiplimabbal, a Regeneron Pharmaceuticals által kifejlesztett PD-1 elleni antitesttel kombinálják.
Az ISA101b egy terápiás rákvakcina, amely specifikus immunválaszt indukál a HPV16 onkogén E6 és E7 antigénjeivel szemben.
A HPV16 által kiváltott rosszindulatú daganatokkal kapcsolatos vizsgálatok azt mutatják, hogy aktivitást mutat a HPV16 által kiváltott rosszindulatú daganatokban, beleértve a szájgarat- és méhnyakrákot is.
A cemiplimab, más néven REGN2810, késői stádiumú vizsgálatokban van, és úgy tűnik, hogy számos rosszindulatú daganatban hasonló aktivitást mutat, mint a jóváhagyott anti PD-1 antitestek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
194
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerp, Belgium
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
-
Brasília, Brazília
- DFSATR/Oncologia D'Or
-
Sao Paulo, Brazília
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Olomouc, Csehország
- University Hospital Olomouc
-
Prague, Csehország
- Nemocnice Na Bulovce
-
-
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Chelsea, Egyesült Királyság
- The Royal Marsden NHS Foundation
-
London, Egyesült Királyság
- Guy's Hospital
-
Sutton, Egyesült Királyság
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Taunton, Egyesült Királyság
- Beacon Centre Musgrove Park Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
- Moores Cancer Center at the UC San Diego Health
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60208
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45069
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M. D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, Franciaország
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország
- CHU La Timone
-
Nice, Franciaország
- Antoine Lacassagne Center
-
Paris, Franciaország
- Gustave Roussy
-
Paris, Franciaország
- Hôpitaux Universitaires Pitie Salpêtrière Charles Foix
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboud University Medical Center
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Gliwice, Lengyelország
- Maria Sklodowska-Curie National Institute of Oncology
-
Kielce, Lengyelország
- Swietokrzyskie Oncology Center Kielce
-
-
-
-
-
Nyiregyhaza, Magyarország
- Szabolcs Szatmar Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Pecs, Magyarország
- University of Pecs Department of Oncotherapy
-
Szolnok, Magyarország
- Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
-
-
-
-
-
Oaxaca, Mexikó
- Consultorio de Oncología Médica
-
-
-
-
-
Ulm, Németország
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Brescia, Olaszország
- ASST Spedali Civili Brescia, Department of Medical Oncology
-
Milan, Olaszország
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Olaszország
- Azienda Ospedaliera San Paolo Polo Universitario
-
Naples, Olaszország
- National Cancer Institute - IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Rome, Olaszország
- National Cancer Institute Regina Elena, IRCCS
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Duran i Reynals - Institut Catala dOncologia ICO
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Santander, Spanyolország
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Santander
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők, ≥ 18 éves.
- Írjon alá és keltezzen egy Intézményi Ellenőrző Testület/Független Etikai Bizottság (IRB)/(IEC) által jóváhagyott írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF) a szabályozási és intézményi iránymutatásoknak megfelelően. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak.
- Legyen hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
- Szövettanilag igazolt recidiváló vagy metasztatikus HPV16 pozitív OPC-vel diagnosztizáltak, akiknek daganatai PD-L1-et expresszálnak (Combined Positive Score [CPS] ≥1), és akik PD-1 blokkoló antitesttel első vonalbeli terápiára jelöltek, ÉS visszatérő vagy áttétes HPV16-ban szenvedő alanyok pozitív OPC a betegség progressziójával a platinatartalmú kemoterápia során vagy azt követően.
- A HPV-16 genotipizálását a meghatározott központi referencialaboratórium határozza meg.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
- Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
- Az előzetes gyógyító sugárkezelést legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt be kell fejezni. Az előzetes fokális palliatív sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni.
- Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.
Kizárási kritériumok:
- Korábban nem kezelt metasztatikus vagy nem reszekálható, visszatérő HPV16 pozitív OPC-vel rendelkező alanyok, akiknek daganatai nem expresszálnak PD-L1-et (CPS<1), és akik ezért nem jelöltek PD-1 elleni antitesttel végzett monoterápiára.
- Ismert agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező alanyok.
- Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében 3 évvel a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy in situ méhnyak-, prosztata- vagy emlőkarcinómát, vagy alacsony fokú nem izomszövetet. invazív felületes hólyagrák (TaLG)/hólyagkarcinóma in situ.
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
- Azok az alanyok, akiknél szisztémás gyógyszer immunszuppresszív dózisát, például szteroidokat vagy felszívódott helyi szteroidokat (dózisok ≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényelnek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens belélegzett vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
- Előzetes kezelés anti-PD-1 antitesttel (pl. nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab), valamint anti-PL-L1 anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozzák meg.
- Előzetes kezelés több mint egy kemoterápiás sémával a metasztatikus OPC kezelésére.
- Előzetes kezelés terápiás HPV-ellenes vakcinákkal, beleértve az ISA101-et vagy az ISA101b-t. Az alanyok megelőző HPV-oltást kaphattak.
- Az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi szisztémás rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak az 1. fokozatra (NCI CTCAE) vagy a kiindulási állapotra kell megszűnnie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Azok a személyek, akiknél a korábbi szisztémás rákellenes kezelésnek tulajdonítható toxicitások nem szűnnek meg, és hosszan tartó következményekkel járnak, mint például a platinaalapú kezelést követő neuropátia, beiratkozhatnak.
- Az ISA101/ISA101b vizsgálati gyógyszer összetevőire, például az ISA101/101b-re, a Montanidera vagy a makrogolglicerin-ricinoleátra, más néven kremoforra vonatkozó allergia története.
- A cemiplimabbal és segédanyagaival szembeni allergia története.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív ISA101b és cemiplimab.
ISA101b 3 alkalommal plusz cemiplimab 3 hetente 24 hónapig
|
3 hetente, összesen 3 alkalommal
3 hetente 24 hónapig
|
|
Placebo Comparator: Placebo és cemiplimab
Placebo 3 alkalommal plusz cemiplimab 3 hetente, legfeljebb 24 hónapig
|
3 hetente 24 hónapig
3 hetente, összesen 3 alkalommal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 25 hónap
|
RECIST 1.1-gyel mérve
|
25 hónap
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma az NCI CTCAE v5.0 szerint "A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma az NCI CTCAE v5.0 alapján".
Időkeret: 25 hónap
|
25 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR) független felülvizsgálat alapján az ISA101b plusz cemiplimab kezelésre randomizált alanyoknál, összehasonlítva a placebóval plusz cemiplimabbal.
Időkeret: 25 hónap
|
25 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bonnie S. Glisson, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. november 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. augusztus 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 11.
Első közzététel (Tényleges)
2018. szeptember 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 28.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISA101b-HN-01-17
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .