Milademetan 在日本复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者中的研究
2023年1月18日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Milademetan（一种口服 MDM2 抑制剂）的第 1 期、开放标签、剂量递增研究，以评估日本复发或难治性急性髓性白血病患者的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项 1 期、多中心、开放标签研究，旨在评估米拉德美坦在日本复发或难治性急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性和药代动力学。
米拉德美坦初始剂量为 1 级：90 毫克。
同一参与者的米拉德美坦剂量不会增加。
将评估与米拉德美坦在每个级别发生的剂量限制性毒性，并将使用改进的连续重新评估方法 (mCRM) 确定最大耐受剂量 (MTD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba、日本、286-0041
- Japanese Red Cross Narita Hospital
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Fukuoka、日本、812-8582
- Kyusyu University Hospital
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Gifu、日本、500-8513
- Gifu Municipal Hospital
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Hiroshima、日本、720-0001
- Chugoku Central Hospital
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Kumamoto、日本、860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
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Nara、日本、632-8552
- Tenri Hospital
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Tokyo、日本、141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Tokyo、日本、190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 复发或难治性 AML
- 没有标准治疗方法的 AML
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 2
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病
- 慢性粒细胞白血病急变期（BCR-ABL融合基因阳性）
- 存在中枢神经系统白血病受累或原发性中枢神经系统白血病病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米拉美坦（90 毫克/天）
参与者在第 1 - 14 天每天接受 90 毫克米拉美坦 (QD)，然后在 28 天的周期中休息 14 天。
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Milademetan 在 28 天周期的第 1 至 14 天每天口服一次。
其他名称：
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实验性的：米拉美坦（120 毫克/天）
参与者在第 1 - 14 天接受每日 120 毫克（QD）米拉美坦治疗，然后在 28 天的周期中休息 14 天。
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Milademetan 在 28 天周期的第 1 至 14 天每天口服一次。
其他名称：
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实验性的：米拉美坦（160 毫克/天）
参与者在第 1 - 14 天接受每日 160 毫克（QD）米拉美坦治疗，然后在 28 天的周期中休息 14 天。
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Milademetan 在 28 天周期的第 1 至 14 天每天口服一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有复发性或难治性急性髓系白血病的受试者服用米拉美坦后出现剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数
大体时间：第 1 周期的前 28 天
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为在 DLT 评估期间（28 天）发生的任何 3 级或以上非血液学不良事件，除非与原发疾病、原发疾病病程、并发症或伴随药物相关。循环1)。
以下事件将被评估为 DLT：4 级天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT)、3 级 AST/ALT 持续≥3 天、3 级 AST/ALT 且总胆红素≥2 级，并且无法在由于 ≥2 级事件，第 1 周期（28 天）中米拉美坦处方剂量的至少 75%。
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第 1 周期的前 28 天
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复发性或难治性急性髓系白血病受试者服用米拉美坦后出现治疗紧急不良事件（TEAE）的受试者人数
大体时间：自签署知情同意书之日起至最后一次研究药物给药后 30 天，最长 1 年
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治疗中出现的不良事件（TEAE）被定义为首次给药后发生的不良事件，或相对于治疗前状态恶化的不良事件。
AE 是指在接受研究药物的参与者中发现的任何不良或非故意的体征、症状或疾病，无论其是否被认为与研究药物相关。
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自签署知情同意书之日起至最后一次研究药物给药后 30 天，最长 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发或难治性急性髓系白血病受试者服用米拉美坦后的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：第 1 周期的第 1 和 14 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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最大血浆浓度 (Cmax) 定义为观察到的最大血浆浓度，并使用非房室分析进行计算。
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第 1 周期的第 1 和 14 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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复发或难治性急性髓系白血病受试者服用米拉美坦后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期的第 1 和 14 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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最大血浆浓度时间 (Tmax) 定义为观察到的最大血浆浓度时间，并使用非房室分析进行计算。
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第 1 周期的第 1 和 14 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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复发或难治性急性髓系白血病受试者服用米拉美坦后血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：第 1 周期的第 1 和 14 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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第 1 周期第 1 天的 8 小时内的 AUC (AUC8h)、24 小时内的 AUC (AUC24h)、直至最后可定量浓度的 AUC (AUClast) 和直至无穷大 (AUCinf) 的 AUC 均显示，并使用非区室评估分析。
还提供了第 1 周期第 14 天的 AUC8h。
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第 1 周期的第 1 和 14 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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复发或难治性急性髓系白血病受试者服用米拉美坦后米拉美坦的终末消除半衰期（T1/2）
大体时间：第 1 周期的第 1 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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使用非房室分析评估终末消除半衰期（T1/2）。
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第 1 周期的第 1 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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复发或难治性急性髓系白血病受试者服用米拉美坦后米拉美坦的血浆谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 14 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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使用非房室分析评估血浆谷浓度（Ctrough）。
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第 1 周期第 14 天：给药前和给药后 1、2、3、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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患有复发性或难治性急性髓系白血病的受试者服用米拉美坦后反应最佳的受试者人数
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗结束，最长1年
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最佳缓解被定义为所有缓解评估中测量到的最佳缓解（完全缓解 [CR]、CR 伴不完全血液学恢复 [CRi]、CR 伴部分血液学恢复 [CRh]、部分缓解 [PR]、形态学无白血病状态 [研究治疗开始后所有时间点的MLFS]、疾病稳定[SD]或疾病进展[PD]）。
如果在方案规定的抗肿瘤效果评价中连续3次或以上反应被评估为SD，则最佳反应为SD。
如果连续 3 次或以上响应未被评估为 SD，则最佳响应将为不适用（未经确认的 SD）。
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从研究治疗开始到研究治疗结束，最长1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Study Leader、Daiichi Sankyo, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月23日
初级完成 (实际的)
2019年9月11日
研究完成 (实际的)
2019年9月11日
研究注册日期
首次提交
2018年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月12日
首次发布 (实际的)
2018年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月18日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- DS3032-A-J104
- 184054 (注册表标识符：JAPIC CTI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共享时间框架
药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时获得美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员正式要求在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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