Studie van Milademetan bij Japanse patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)
18 januari 2023 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Fase 1, open-label, dosisescalatiestudie van Milademetan, een orale MDM2-remmer, om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen bij Japanse patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Dit is een fase 1, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van milademetan te evalueren bij Japanse patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie.
De aanvangsdosis van milademetan is niveau 1: 90 mg.
Bij dezelfde deelnemer wordt de dosis milademetan niet verhoogd.
Dosisbeperkende toxiciteit geassocieerd met milademetan die op elk niveau voorkomt, zal worden beoordeeld en de maximaal getolereerde dosis (MTD) zal worden bepaald met behulp van een gemodificeerde continue herbeoordelingsmethode (mCRM).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chiba, Japan, 286-0041
- Japanese Red Cross Narita Hospital
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyusyu University Hospital
-
Gifu, Japan, 500-8513
- Gifu Municipal Hospital
-
Hiroshima, Japan, 720-0001
- Chugoku Central Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
-
Nara, Japan, 632-8552
- Tenri Hospital
-
Tokyo, Japan, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Tokyo, Japan, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende of refractaire AML
- AML waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 2
Uitsluitingscriteria:
- Acute promyelocytische leukemie
- Chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis (positief BCR-ABL-fusiegen)
- Aanwezigheid van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van leukemie of een voorgeschiedenis van primaire leukemie van het centrale zenuwstelsel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Milademetan (90 mg/dag)
Deelnemers die dagelijks 90 mg milademetan (QD) kregen. Dag 1 - 14, gevolgd door 14 dagen rust in een cyclus van 28 dagen.
|
Milademetan werd eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 14 in een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Milademetan (120 mg/dag)
Deelnemers die dagelijks 120 mg milademetan (QD) kregen. Dag 1 - 14, gevolgd door 14 dagen rust in een cyclus van 28 dagen.
|
Milademetan werd eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 14 in een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Milademetan (160 mg/dag)
Deelnemers die dagelijks 160 mg milademetan (QD) kregen. Dag 1 - 14, gevolgd door 14 dagen rust in een cyclus van 28 dagen.
|
Milademetan werd eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 14 in een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) na toediening van Milademetan bij deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen van cyclus 1
|
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke niet-hematologische bijwerking van graad 3 of hoger, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte, het beloop van de primaire ziekte, complicaties of gelijktijdige medicatie, die optreedt tijdens de DLT-evaluatieperiode (28 dagen na behandeling). Cyclus 1).
De volgende voorvallen zullen worden beoordeeld als DLT’s: Graad 4 aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT), Graad 3 ASAT/ALAT die ≥3 dagen aanhoudt, Graad 3 ASAT/ALAT met graad ≥2 totaal bilirubine en kan niet worden voltooid bij ten minste 75% van de voorgeschreven doses milademetan in cyclus 1 (28 dagen) als gevolg van voorvallen van graad ≥2.
|
Eerste 28 dagen van cyclus 1
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE's) na toediening van Milademetan bij deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 1 jaar
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) worden gedefinieerd als een bijwerking die optreedt na de eerste toediening, of die verergert ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Een bijwerking is elk ongewenst of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die wordt opgemerkt bij deelnemers die het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, ongeacht of dit verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel of niet.
|
Vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Milademetan na toediening van Milademetan bij deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Dagen 1 en 14 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt gedefinieerd als de maximale waargenomen plasmaconcentratie en werd berekend met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Dagen 1 en 14 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Milademetan te bereiken na toediening van Milademetan bij deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Dagen 1 en 14 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) wordt gedefinieerd als de tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie en werd berekend met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Dagen 1 en 14 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van Milademetan na toediening van Milademetan bij deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Dagen 1 en 14 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
AUC gedurende 8 uur (AUC8h), AUC gedurende 24 uur (AUC24h), AUC tot aan de laatst kwantificeerbare concentratie (AUClast) en AUC tot oneindig (AUCinf) worden weergegeven voor dag 1 van cyclus 1 en werden beoordeeld met behulp van niet-compartimentele analyse.
AUC8h voor dag 14 van cyclus 1 wordt ook weergegeven.
|
Dagen 1 en 14 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van Milademetan na toediening van Milademetan aan deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) werd beoordeeld met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Dalplasmaconcentratie (Cdal) van Milademetan na toediening van Milademetan aan deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Dag 14 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De dalplasmaconcentratie (Ctrough) werd beoordeeld met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
Dag 14 van cyclus 1: vóór de dosis en 1, 2, 3, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met de beste respons na toediening van Milademetan bij deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de onderzoeksbehandeling, maximaal 1 jaar
|
De beste respons werd gedefinieerd als de best gemeten respons over alle responsbeoordelingen (volledige remissie [CR], CR met onvolledig hematologisch herstel [CRi], CR met gedeeltelijk hematologisch herstel [CRh], gedeeltelijke remissie [PR], morfologische leukemie-vrije toestand [ MLFS], stabiele ziekte [SD] of progressieve ziekte [PD]) op alle tijdstippen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
De beste respons zal SD zijn als de respons drie of meer keer achter elkaar als SD wordt beoordeeld in de in het protocol gespecificeerde evaluatie van het antitumoreffect.
Als het antwoord drie of meer keer achter elkaar niet als SD wordt beoordeeld, is het beste antwoord Niet van toepassing (onbevestigde SD).
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de onderzoeksbehandeling, maximaal 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Study Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 augustus 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DS3032-A-J104
- 184054 (Register-ID: JAPIC CTI)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) en van toepassing zijnde ondersteunende documenten voor klinische proeven kunnen op verzoek beschikbaar zijn op https://vivli.org/.
In gevallen waarin gegevens van klinische onderzoeken en ondersteunende documenten worden verstrekt in overeenstemming met ons bedrijfsbeleid en onze procedures, zal Daiichi Sankyo de privacy van onze deelnemers aan klinische onderzoeken blijven beschermen.
Details over criteria voor het delen van gegevens en de procedure voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op dit webadres: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-tijdsbestek voor delen
Studies waarvoor het geneesmiddel en de indicatie in de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten (VS) en/of Japan (JP) zijn goedgekeurd voor het in de handel brengen op of na 1 januari 2014 of door de Amerikaanse of EU- of JP-gezondheidsautoriteiten wanneer wettelijke indieningen in alle regio's zijn niet gepland en nadat de primaire onderzoeksresultaten zijn geaccepteerd voor publicatie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Formeel verzoek van gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers over IPD en klinische onderzoeksdocumenten van klinische onderzoeken ter ondersteuning van producten die zijn ingediend en goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie en/of Japan vanaf 1 januari 2014 en daarna met als doel het uitvoeren van legitiem onderzoek.
Dit moet in overeenstemming zijn met het principe van het waarborgen van de privacy van de deelnemers aan het onderzoek en in overeenstemming zijn met het geven van geïnformeerde toestemming.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .