Estudio de milademetan en pacientes japoneses con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria
18 de enero de 2023 actualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Estudio de fase 1, abierto, de escalada de dosis de milademetan, un inhibidor oral de MDM2, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes japoneses con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Este es un estudio abierto, multicéntrico y de Fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de milademetan en pacientes japoneses con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria.
La dosis inicial de milademetan será Nivel 1: 90 mg.
No se realizará ningún aumento en la dosis de milademetan en el mismo participante.
Se evaluará la toxicidad limitante de la dosis asociada con milademetan que ocurre en cada nivel, y se decidirá la dosis máxima tolerada (MTD) utilizando un método de reevaluación continua modificada (mCRM).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chiba, Japón, 286-0041
- Japanese Red Cross Narita Hospital
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyusyu University Hospital
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Gifu, Japón, 500-8513
- Gifu Municipal Hospital
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Hiroshima, Japón, 720-0001
- Chugoku Central Hospital
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Kumamoto, Japón, 860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
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Nara, Japón, 632-8552
- Tenri Hospital
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Tokyo, Japón, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Tokyo, Japón, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMA recidivante o refractaria
- LMA para la que no hay un tratamiento estándar disponible
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda
- Leucemia mielógena crónica en crisis blástica (gen de fusión BCR-ABL positivo)
- Presencia de afectación del sistema nervioso central por leucemia o antecedentes de leucemia primaria del sistema nervioso central
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Milademetán (90 mg/día)
Participantes que recibieron milademetan 90 mg diarios (QD) del día 1 al 14, seguido de un descanso de 14 días en un ciclo de 28 días.
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Milademetan se administró por vía oral una vez al día los días 1 a 14 en un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Milademetán (120 mg/día)
Participantes que recibieron milademetan 120 mg diarios (QD) del día 1 al 14, seguido de un descanso de 14 días en un ciclo de 28 días.
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Milademetan se administró por vía oral una vez al día los días 1 a 14 en un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Milademetán (160 mg/día)
Participantes que recibieron milademetan 160 mg diarios (QD) del día 1 al 14, seguido de un descanso de 14 días en un ciclo de 28 días.
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Milademetan se administró por vía oral una vez al día los días 1 a 14 en un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) después de la administración de milademetan en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Primeros 28 días del ciclo 1
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Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como cualquier evento adverso no hematológico de Grado 3 o superior, a menos que esté relacionado con la enfermedad primaria, el curso de la enfermedad primaria, complicaciones o medicamentos concomitantes, que ocurre durante el período de evaluación DLT (28 días de Ciclo 1).
Los siguientes eventos se evaluarán como DLT: aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) de grado 4, AST/ALT de grado 3 que dure ≥3 días, AST/ALT de grado 3 con bilirrubina total de grado ≥2 e incapaz de completarse en al menos el 75% de las dosis prescritas de milademetan en el Ciclo 1 (28 días) como resultado de eventos de Grado ≥2.
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Primeros 28 días del ciclo 1
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) después de la administración de milademetan en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 1 año
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El evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso que ocurre después de la primera administración o que empeora en relación con el estado previo al tratamiento.
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad adverso o no intencionado observado en los participantes que recibieron el fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado con el fármaco del estudio o no.
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Desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de milademetan después de la administración de milademetan en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Días 1 y 14 del ciclo 1: predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas posteriores a la dosis (cada ciclo dura 28 días)
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La concentración plasmática máxima (Cmax) se define como la concentración plasmática máxima observada y se calculó mediante análisis no compartimental.
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Días 1 y 14 del ciclo 1: predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas posteriores a la dosis (cada ciclo dura 28 días)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de milademetan después de la administración de milademetan en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Días 1 y 14 del ciclo 1: predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas posteriores a la dosis (cada ciclo dura 28 días)
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El tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) se define como el tiempo de concentración plasmática máxima observada y se calculó mediante análisis no compartimental.
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Días 1 y 14 del ciclo 1: predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas posteriores a la dosis (cada ciclo dura 28 días)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de milademetan después de la administración de milademetan en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Días 1 y 14 del ciclo 1: predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas posteriores a la dosis (cada ciclo dura 28 días)
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El AUC durante 8 horas (AUC8h), el AUC durante 24 horas (AUC24h), el AUC hasta la última concentración cuantificable (AUClast) y el AUC hasta el infinito (AUCinf) se presentan para el día 1 del ciclo 1 y se evaluaron mediante métodos no compartimentales. análisis.
También se presenta AUC8h para el día 14 del ciclo 1.
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Días 1 y 14 del ciclo 1: predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas posteriores a la dosis (cada ciclo dura 28 días)
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Vida media de eliminación terminal (T1/2) de milademetan después de la administración de milademetan en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1: Predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas postdosis (cada ciclo es de 28 días)
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La vida media de eliminación terminal (T1/2) se evaluó mediante análisis no compartimental.
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Día 1 del Ciclo 1: Predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas postdosis (cada ciclo es de 28 días)
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Concentración plasmática mínima (Cmin) de milademetan después de la administración de milademetan en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Día 14 del Ciclo 1: Predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas postdosis (cada ciclo es de 28 días)
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La concentración plasmática mínima (Cmin) se evaluó mediante análisis no compartimental.
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Día 14 del Ciclo 1: Predosis y 1, 2, 3, 6 y 8 horas postdosis (cada ciclo es de 28 días)
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Número de participantes con mejor respuesta después de la administración de milademetan en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio, hasta 1 año
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La mejor respuesta se definió como la mejor respuesta medida en todas las evaluaciones de respuesta (remisión completa [CR], RC con recuperación hematológica incompleta [CRi], RC con recuperación hematológica parcial [CRh], remisión parcial [PR], estado libre de leucemia morfológica [ MLFS], enfermedad estable [SD] o enfermedad progresiva [PD]) en todos los momentos posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
La mejor respuesta será SD si la respuesta se evalúa como SD tres o más veces consecutivas en la evaluación del efecto antitumoral especificada en el protocolo.
Si la respuesta no se evalúa como DE tres o más veces consecutivas, la mejor respuesta será No Aplicable (DE no confirmado).
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio, hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Study Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de agosto de 2018
Finalización primaria (Actual)
11 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
11 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DS3032-A-J104
- 184054 (Identificador de registro: JAPIC CTI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/.
En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Marco de tiempo para compartir IPD
Los estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas.
Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Milademetan
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Daiichi Sankyo, Inc.TerminadoEfectos de los alimentos en la farmacocinéticaEstados Unidos
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Rain Oncology IncRetiradoMelanoma | Carcinoma de células renales | Cáncer gástrico | NSCLC | Mesotelioma | Tumor sólido avanzado | Adenocarcinoma de páncreas | Carcinoma urotelial de vejiga | HNSCC | CDKN2A