嵌合体诊断对滋养外胚层活检的临床价值 (NS-MOSAICISM)
前瞻性非选择研究调查染色体拷贝数值的临床预测值与滋养外胚层活检中镶嵌现象的存在相一致 (NON-SELECTION MOSAICISM)
胚胎内的嵌合体被定义为存在两个或多个具有不同基因型的细胞群。 据报道，通过非整倍体植入前基因检测 (PGT-A) 分类为嵌合体的囊胚比分类为整倍体的胚胎植入更少，流产更频繁。 由于嵌合体对胚胎发育的影响未知，因此这些胚胎的优先级较低，并被丢弃进行移植。 然而，最近关于被 PGT-A 分类为马赛克的人类胚胎移植的论文表明，具有低比例异常细胞的胚胎会导致存活的、染色体正常的持续妊娠，而高水平马赛克导致较少的存活妊娠，但到目前为止没有人生产马赛克婴儿。
胚胎中明显存在嵌合体被用作胚胎移植 (ET) 的选择标准，在患者预后和胚胎质量方面引入了强烈的偏差。 此外，由于均匀的非整倍体胚胎的处理产生的技术变异性，一些胚胎也可能被错误地归类为“马赛克”。
本研究的目的是通过前瞻性非选择方法为 PGT-A 周期中染色体嵌合的临床意义提供证据。
研究概览
详细说明
体外受精 (IVF) 不成功或发生流产的最常见原因之一是胚胎染色体异常。 非整倍性低于 20% 的胚胎被认为是整倍体，而 20-80% 之间的胚胎被报告为嵌合体，而超过 80% 的胚胎被报告为非整倍体。 染色体数量正确（整倍体）的胚胎比染色体数量不正确（非整倍体）或镶嵌体的胚胎成功怀孕的几率更高。
胚胎内的嵌合体被定义为存在两个或多个具有不同基因型的细胞群。 初步数据表明，与整倍体相比，通过植入前非整倍体基因检测 (PGT-A) 鉴定为嵌合体的胚胎着床几率可能较低，并且可能在流产中发挥重要作用。
由于嵌合体对胚胎发育的影响未知，因此这些胚胎的优先级较低，并被丢弃进行移植。 它们主要在预后不良的患者中转移，解释了报告的较低临床表现。 然而，其他最近关于被诊断为马赛克的胚胎移植的数据表明，具有低比例异常细胞的胚胎可能会导致可行的、染色体正常的持续妊娠。
胚胎中明显存在嵌合体被用作胚胎移植 (ET) 的选择标准，在患者预后和胚胎质量方面引入了强烈的偏差。 此外，由于均匀的非整倍体胚胎的处理过程中产生的技术变异性，一些胚胎也可能被错误地归类为马赛克。 因此，迫切需要了解如何就此类胚胎适当地选择和咨询患者。
本研究旨在通过前瞻性非选择方法为 PGT-A 周期中染色体嵌合的临床意义提供证据。
目的是研究与 TE 活检中低嵌合体存在相一致的中间拷贝数结果的临床预测值，并验证与其生殖潜能相关的胚胎分类阈值，为临床医生和患者提供全面的数据。 为了证明这些目标，预计将在 18 个月内招募 878 名参与者。 由于比较所需的数据点涉及胚胎移植而不是参与者，因此这个数字可能会更低，具体取决于每个参与者接受的胚胎移植数量。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Florence、意大利、50141
- DEMETRA
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Roma、意大利、00197
- Genera
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Roma、意大利
- Humanitas Fertility Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 任何医学适应症的 PGT-A 病例，在正式告知研究性质并自愿接受参加研究后，签署经伦理委员会 (EC) 批准的书面知情同意书。
- 只有 PGT-A 与自己的卵母细胞一起循环。
- 女性年龄不超过44岁（也包括在内）。
- 必须对所有卵母细胞进行 ICSI 处理。
- 在 PGT-A 分析后至少有一个整倍体囊胚或一个低级别嵌合体诊断为单个染色体（不包括与生命相容的非整倍体，例如 13、18、21 号和 X/Y 号染色体）。
- 单胚胎或双胚胎移植（SET 或 DET）。 患者一直包含在研究中，直到从初始刺激周期开始的第 4 个 ET（新鲜或冷冻）或直到患者的登记期结束（以先到者为准）。 在这些点之一之前收集的数据将被包括在研究中，而来自额外 ET 的临床结果将被忽略。
排除标准：
- 没有胚胎达到具有适当形态的胚泡阶段以进行滋养外胚层活检。
- 根据 Gardner 的标准（附件 1），来自最差胚泡形态的胚胎移植将被排除在外。
- DET 导致单例。 （注意：DET 导致异卵双胞胎或移植的两个胚胎均植入失败将被允许）。
- 任何不稳定或可能危及患者安全和研究依从性的疾病或医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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通过 PGT-A 分析的整倍体胚胎
染色体拷贝数正常的胚胎。
这个胚胎将被转移到子宫。
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PGT-A 将按照通常的临床实践进行：通过 NGS 分析来自囊胚的滋养外胚层活检样本，以筛查染色体异常。
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低级马赛克胚胎 (PGT-A)
非整倍体百分比较低的胚胎（
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PGT-A 将按照通常的临床实践进行：通过 NGS 分析来自囊胚的滋养外胚层活检样本，以筛查染色体异常。
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高级镶嵌胚胎 (PGT-A)
具有高非整倍体百分比 (50-70%) 的胚胎。
该胚胎将被丢弃以进行移植。
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PGT-A 将按照通常的临床实践进行：通过 NGS 分析来自囊胚的滋养外胚层活检样本，以筛查染色体异常。
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通过 PGT-A 分析的非整倍体胚胎
染色体数目异常的胚胎。
该胚胎将被丢弃以进行移植。
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PGT-A 将按照通常的临床实践进行：通过 NGS 分析来自囊胚的滋养外胚层活检样本，以筛查染色体异常。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续着床率
大体时间：胚胎移植后 20 周
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妊娠 20 周后通过超声波扫描测量是否存在可存活妊娠
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胚胎移植后 20 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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流产率
大体时间：胚胎移植后 20 周
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妊娠满 20 周之前发生的宫内妊娠自发流产。
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胚胎移植后 20 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Antonio Capalbo, BSc PhD、Igenomix S.L.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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