Clinical Value of Mosaicism Diagnosis on the Trophectoderm Biopsis (NS-MOSAICISM)
Prospektiv icke-selektionsstudie för att undersöka det kliniska prediktiva värdet av kromosomkopiantalsvärden i överensstämmelse med förekomsten av mosaicism i trophectoderm-biopsien (icke-urvalsmosaicism)
Mosaicism inom ett embryo definieras som närvaron av två eller flera cellpopulationer med olika genotyper. Blastocyster klassificerade som mosaik genom Preimplamtation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A) har rapporterats implantera mindre och få missfall oftare än embryon som klassificerats som euploida. På grund av den okända effekten av mosaicism på embryonutveckling, ges dessa embryon låg prioritet och kasseras för överföring. Nya artiklar om överföring av mänskliga embryon klassificerade av PGT-A som mosaik tyder dock på att embryon med en låg andel av onormala celler resulterar i livskraftiga, kromosomalt normala pågående graviditeter och högnivåmosaiker som resulterar i färre livskraftiga graviditeter, men hittills ingen producerar mosaikbebisar.
Den uppenbara förekomsten av mosaicism i ett embryo används som ett urvalskriterier för embryoöverföring (ET), vilket introducerar en stark bias när det gäller patientprognos och embryokvalitet. Dessutom är det också möjligt att vissa embryon felaktigt klassificeras som "mosaik" på grund av teknisk variation som härrör från bearbetningen av ett enhetligt aneuploid embryo.
Syftet med denna studie är att tillhandahålla bevis om den kliniska betydelsen av kromosomal mosaicism i PGT-A-cykler genom en prospektiv icke-selektionsbaserad metodik.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En av de vanligaste orsakerna till att provrörsbefruktning (IVF) misslyckas, eller varför missfall inträffar, är på grund av kromosomavvikelser i embryot. Embryon med mindre än 20% aneuploidi anses vara euploida, medan de mellan 20-80% rapporteras som mosaik och de över 80% som aneuploida. Embryon med rätt antal kromosomer (euploida) har större chans att leda till en framgångsrik graviditet än de med felaktigt antal kromosomer (aneuploida) eller mosaiker.
Mosaicism inom ett embryo definieras som närvaron av två eller flera cellpopulationer med olika genotyper. Preliminära data tyder på att embryon som identifierats som mosaik genom Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A) kan ha en minskad chans för implantation jämfört med euploida och kan spela en betydande roll vid förlust av graviditet.
På grund av den okända effekten av mosaicism på embryonutveckling, ges dessa embryon låg prioritet och kasseras för överföring. De överförs mestadels hos patienter med dålig prognos, vilket förklarar de rapporterade lägre kliniska resultaten. Andra nya uppgifter om överföring av embryon som diagnostiserats som mosaik har emellertid visat att embryon med en låg andel av onormala celler kan resultera i livskraftiga, kromosomalt normala pågående graviditeter.
Den uppenbara förekomsten av mosaicism i ett embryo används som ett urvalskriterier för embryoöverföring (ET), vilket introducerar en stark bias när det gäller patientprognos och embryokvalitet. Dessutom är det också möjligt att vissa embryon felaktigt klassificeras som mosaik på grund av teknisk variation som härrör från bearbetningen av ett enhetligt aneuploid embryo. Det finns därför ett akut behov av att förstå hur man på lämpligt sätt väljer ut och ger råd till patienter angående sådana embryon.
Denna studie syftar till att tillhandahålla bevis om den kliniska betydelsen av kromosomal mosaicism i PGT-A-cykler genom en prospektiv icke-selektionsbaserad metodik.
Målen är att undersöka det kliniska prediktiva värdet för resultat med mellanliggande kopia som överensstämmer med förekomsten av låg mosaicism i TE-biopsier, och att validera trösklarna för klassificering av embryon i relation till deras reproduktionspotential, vilket ger omfattande data för läkare och patienter. För att demonstrera dessa mål förväntas totalt 878 deltagare rekryteras inom 18 månader. Eftersom de datapunkter som krävs för jämförelse rör embryoöverföringar snarare än deltagare, kan detta antal vara lägre beroende på antalet embryoöverföringar som varje deltagare tar emot.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Florence, Italien, 50141
- DEMETRA
-
Roma, Italien, 00197
- Genera
-
Roma, Italien
- Humanitas Fertility Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- PGT-A fall för alla medicinska indikationer och underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret som godkänts av etikkommittén (EC) efter att ha blivit vederbörligen informerat om forskningens karaktär och frivilligt accepterat att delta i studien.
- Endast PGT-A cykler med egna oocyter.
- Kvinnlig ålder upp till 44 år (inklusive).
- ICSI-behandling måste göras i alla oocyter.
- Ha minst en euploid blastocyst eller en låggradig mosaicismdiagnos för en enda kromosom efter PGT-A-analys (exklusive aneuploidier som är kompatibla med liv, t.ex. kromosomerna 13, 18, 21 och X/Y).
- Enkel eller dubbel embryoöverföring (SET eller DET). Patienten förblir inkluderad i studien fram till den 4:e ET (färsk eller fryst) från den initiala stimuleringscykeln eller tills patientens inskrivningsperiod slutar (beroende på vilket som inträffar först). Data som samlas in fram till en av dessa punkter kommer att inkluderas i studien, medan kliniska resultat från ytterligare ET kommer att ignoreras.
Exklusions kriterier:
- Inget embryo som når blastocyststadiet med en korrekt morfologi för trophectoderm biopsi.
- Embryoöverföring som kommer från den sämsta graden av blastocystmorfologi enligt Gardners kriterier (bilaga 1) kommer att exkluderas.
- DET resulterar i singlar. (Obs: DET som resulterar i tvåäggstvillingar eller implantationsfel till de båda överförda embryona kommer att tillåtas).
- Varje sjukdom eller medicinskt tillstånd som är instabilt eller kan sätta patientsäkerheten i fara och följsamhet i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Euploida embryon analyserade med PGT-A
Embryon med ett normalt antal kromosomkopior.
Detta embryon kommer att överföras till livmodern.
|
PGT-A kommer att utföras enligt sedvanlig klinisk praxis: Trophectoderm biopsiprover från blastocyster analyseras av NGS för att screena för numeriska kromosomavvikelser.
|
|
Lågvärdiga mosaikembryon (PGT-A)
Embryon med en lägre aneuploidiprocent (
|
PGT-A kommer att utföras enligt sedvanlig klinisk praxis: Trophectoderm biopsiprover från blastocyster analyseras av NGS för att screena för numeriska kromosomavvikelser.
|
|
Högkvalitativa mosaikembryon (PGT-A)
Embryon med hög aneuploidiprocent (50-70%).
Dessa embryon kommer att kasseras för överföring.
|
PGT-A kommer att utföras enligt sedvanlig klinisk praxis: Trophectoderm biopsiprover från blastocyster analyseras av NGS för att screena för numeriska kromosomavvikelser.
|
|
Aneuploida embryon analyserade med PGT-A
Embryon med ett onormalt antal kromosomer.
Dessa embryon kommer att kasseras för överföring.
|
PGT-A kommer att utföras enligt sedvanlig klinisk praxis: Trophectoderm biopsiprover från blastocyster analyseras av NGS för att screena för numeriska kromosomavvikelser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ihållande implantationshastighet
Tidsram: 20 veckor efter embryoöverföringen
|
Förekomst av en livskraftig graviditet efter 20 veckors graviditet mätt med ultraljudsundersökning
|
20 veckor efter embryoöverföringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal missfall
Tidsram: 20 veckor efter embryoöverföringen
|
Den spontana förlusten av en intrauterin graviditet före 20 avslutade graviditetsveckor.
|
20 veckor efter embryoöverföringen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Antonio Capalbo, BSc PhD, Igenomix S.L.
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IGX14-MOS-AC-18-03
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .