Klinische waarde van mozaïekdiagnose op de trophectoderm-biopsieën (NS-MOSAICISM)

Een van de meest voorkomende redenen waarom in-vitrofertilisatie (IVF) niet succesvol is, of waarom miskramen optreden, is vanwege chromosomale afwijkingen in het embryo. Embryo's met minder dan 20% aneuploïdie worden als euploïd beschouwd, terwijl die tussen 20-80% als mozaïek worden gerapporteerd en die met meer dan 80% als aneuploïd. Embryo's met het juiste aantal chromosomen (euploïde) hebben een grotere kans op een succesvolle zwangerschap dan embryo's met het verkeerde aantal chromosomen (aneuploïde) of mozaïeken.

Mozaïcisme binnen een embryo wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van twee of meer celpopulaties met verschillende genotypen. Voorlopige gegevens suggereerden dat embryo's geïdentificeerd als mozaïek door pre-implamtatie genetische tests voor aneuploïdie (PGT-A) mogelijk een kleinere kans op implantatie hebben in vergelijking met euploïde en een belangrijke rol kunnen spelen bij zwangerschapsverlies.

Vanwege de onbekende impact van mozaïcisme op de ontwikkeling van embryo's, krijgen deze embryo's een lage prioriteit en worden ze weggegooid voor terugplaatsing. Ze worden meestal overgedragen bij patiënten met een slechte prognose, wat de gerapporteerde lagere klinische prestaties verklaart. Andere recente gegevens met betrekking tot de overdracht van embryo's die als mozaïek zijn gediagnosticeerd, hebben echter aangetoond dat embryo's met een laag percentage abnormale cellen kunnen leiden tot levensvatbare, chromosomaal normale doorgaande zwangerschappen.

De schijnbare aanwezigheid van mozaïcisme in een embryo wordt gebruikt als selectiecriterium voor embryotransfer (ET), wat een sterke vertekening introduceert in termen van patiëntprognose en embryokwaliteit. Bovendien is het ook mogelijk dat sommige embryo's ten onrechte als mozaïek worden geclassificeerd vanwege technische variabiliteit die is afgeleid van de verwerking van een uniform aneuploïde embryo. Er is dus een dringende behoefte om te begrijpen hoe patiënten op de juiste manier kunnen worden geselecteerd en geadviseerd met betrekking tot dergelijke embryo's.

Deze studie heeft tot doel bewijs te leveren over de klinische betekenis van chromosomaal mozaïcisme in PGT-A-cycli door middel van een prospectieve niet-selectiegebaseerde methodologie.

De doelstellingen zijn het onderzoeken van de klinische voorspellende waarde voor intermediaire kopie-aantalresultaten die consistent zijn met de aanwezigheid van laag mozaïcisme in TE-biopten, en het valideren van de drempels voor de classificatie van embryo's in relatie tot hun voortplantingspotentieel, waardoor uitgebreide gegevens voor clinici en patiënten worden verkregen. Om deze doelstellingen te demonstreren, zullen naar verwachting in totaal 878 deelnemers worden aangeworven in 18 maanden. Aangezien de gegevens die nodig zijn voor vergelijking betrekking hebben op embryotransfers en niet op deelnemers, kan dit aantal lager zijn, afhankelijk van het aantal embryotransfers dat elke deelnemer ontvangt.