Klinischer Wert der Mosaik-Diagnose auf den Trophectoderm-Biopsien (NS-MOSAICISM)

Einer der häufigsten Gründe, warum eine In-vitro-Fertilisation (IVF) nicht erfolgreich ist oder warum es zu Fehlgeburten kommt, sind chromosomale Anomalien des Embryos. Embryonen mit weniger als 20 % Aneuploidie werden als euploid bezeichnet, während Embryonen zwischen 20 und 80 % als Mosaik und Embryonen mit über 80 % als aneuploid bezeichnet werden. Embryonen mit der richtigen Chromosomenzahl (euploid) haben eine höhere Chance, zu einer erfolgreichen Schwangerschaft zu führen, als Embryonen mit der falschen Chromosomenzahl (aneuploid) oder Mosaiken.

Mosaik innerhalb eines Embryos ist definiert als das Vorhandensein von zwei oder mehr Zellpopulationen mit unterschiedlichen Genotypen. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass Embryonen, die durch genetische Präimplantationstests auf Aneuploidie (PGT-A) als Mosaik identifiziert wurden, im Vergleich zu euploiden Embryonen eine geringere Chance auf Einnistung haben und eine signifikante Rolle beim Schwangerschaftsverlust spielen können.

Aufgrund der unbekannten Auswirkungen des Mosaizismus auf die Embryoentwicklung wird diesen Embryonen eine geringe Priorität eingeräumt und sie werden für den Transfer verworfen. Sie werden hauptsächlich bei Patienten mit schlechter Prognose übertragen, was die berichteten niedrigeren klinischen Leistungen erklärt. Andere neuere Daten zum Transfer von als Mosaik diagnostizierten Embryonen haben jedoch gezeigt, dass Embryonen mit einem geringen Anteil an abnormalen Zellen zu lebensfähigen, chromosomal normalen laufenden Schwangerschaften führen können.

Das offensichtliche Vorhandensein von Mosaizismus in einem Embryo wird als Auswahlkriterium für den Embryotransfer (ET) verwendet, wodurch eine starke Verzerrung in Bezug auf die Patientenprognose und die Embryoqualität eingeführt wird. Darüber hinaus ist es auch möglich, dass einige Embryonen aufgrund der technischen Variabilität, die sich aus der Verarbeitung eines einheitlichen aneuploiden Embryos ergibt, fälschlicherweise als Mosaik klassifiziert werden. Daher besteht ein dringender Bedarf zu verstehen, wie Patienten in Bezug auf solche Embryonen angemessen ausgewählt und beraten werden können.

Ziel dieser Studie ist es, durch eine prospektive, nicht auf Selektion basierende Methodik Beweise für die klinische Bedeutung des chromosomalen Mosaiks in PGT-A-Zyklen zu liefern.

Die Ziele bestehen darin, den klinischen Vorhersagewert für Zwischenergebnisse zur Kopienzahl zu untersuchen, die mit dem Vorhandensein eines geringen Mosaikismus in TE-Biopsien übereinstimmen, und die Schwellenwerte für die Klassifizierung von Embryonen in Bezug auf ihr Reproduktionspotenzial zu validieren, um umfassende Daten für Kliniker und Patienten bereitzustellen. Um diese Ziele zu demonstrieren, sollen in 18 Monaten insgesamt 878 Teilnehmer rekrutiert werden. Da die für den Vergleich erforderlichen Datenpunkte eher Embryotransfers als Teilnehmer betreffen, könnte diese Zahl je nach Anzahl der von jedem Teilnehmer erhaltenen Embryotransfers niedriger sein.