A mozaikdiagnózis klinikai értéke a Trophectoderm biopsziákon (NS-MOSAICISM)
Prospektív, nem szelekciós tanulmány a trofektoderma biopszián belüli mozaikizmus jelenlétével konzisztens kromoszómakópiaszám-értékek klinikai prediktív értékének vizsgálatára (NEM SZELEKCIÓS MOZAICIZMUS)
Az embrión belüli mozaikosság két vagy több, különböző genotípusú sejtpopuláció jelenlétét jelenti. Az aneuploiditás előtti genetikai vizsgálattal (PGT-A) mozaiknak minősített blasztociszták ritkábban ültetnek be és gyakrabban vetélnek el, mint az euploidnak minősített embriók. A mozaikizmusnak az embriófejlődésre gyakorolt ismeretlen hatása miatt ezek az embriók alacsony prioritást élveznek, és átvitel céljából eldobják őket. A PGT-A által mozaikként minősített emberi embriók átviteléről szóló legújabb tanulmányok azonban azt sugallják, hogy az olyan embriók, amelyekben alacsony a rendellenes sejtek aránya, amelyek életképes, kromoszómálisan normális terhességet eredményeznek, és magas szintű mozaikok, amelyek kevesebb életképes terhességet eredményeznek, de eddig egyik sem termel mozaikbabát.
A mozaikosság látszólagos jelenléte az embrióban az embriótranszfer (ET) szelekciós kritériumaként használatos, ami erős torzítást jelent a beteg prognózisa és az embrió minősége tekintetében. Ezenkívül az is lehetséges, hogy egyes embriókat helytelenül „mozaikként” sorolnak be az egységes aneuploid embrió feldolgozásából származó technikai eltérések miatt.
A tanulmány célja, hogy bizonyítékokat szolgáltasson a kromoszómális mozaikizmus klinikai jelentőségéről a PGT-A ciklusokban egy prospektív, nem szelekción alapuló módszertan segítségével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az egyik leggyakoribb ok, amiért az in vitro megtermékenyítés (IVF) sikertelen, vagy amiért vetélések fordulnak elő, az embrió kromoszóma-rendellenességei. A 20% alatti aneuploiditású embriókat euploidnak tekintik, míg a 20-80% közötti embriókat mozaiknak, a 80% felettieket pedig aneuploidnak tekintik. A megfelelő számú kromoszómával (euploid) rendelkező embriók nagyobb eséllyel vezetnek sikeres terhességhez, mint a nem megfelelő számú kromoszómával (aneuploid) vagy mozaikokkal rendelkező embriók.
Az embrión belüli mozaikosság két vagy több, különböző genotípusú sejtpopuláció jelenlétét jelenti. Az előzetes adatok azt sugallták, hogy az aneuploiditás előtti genetikai vizsgálattal (PGT-A) mozaikként azonosított embrióknak az euploidokhoz képest kisebb az esélye a beágyazódásra, és jelentős szerepet játszhatnak a terhesség elvesztésében.
A mozaikizmusnak az embriófejlődésre gyakorolt ismeretlen hatása miatt ezek az embriók alacsony prioritást élveznek, és átvitel céljából eldobják őket. Leginkább rossz prognózisú betegeknél adják át őket, ami megmagyarázza a jelentett alacsonyabb klinikai teljesítményt. A mozaikként diagnosztizált embriók átvitelével kapcsolatos egyéb friss adatok azonban azt mutatják, hogy a kóros sejteket alacsony hányaddal rendelkező embriók életképes, kromoszómálisan normális, folyamatos terhességet eredményezhetnek.
A mozaikosság látszólagos jelenléte az embrióban az embriótranszfer (ET) szelekciós kritériumaként használatos, ami erős torzítást jelent a beteg prognózisa és az embrió minősége tekintetében. Ezenkívül az is lehetséges, hogy egyes embriókat helytelenül osztályoznak mozaikként az egységes aneuploid embrió feldolgozásából származó technikai változatosság miatt. Ezért sürgősen meg kell érteni, hogyan lehet megfelelően kiválasztani és tanácsot adni a betegeknek az ilyen embriókról.
A tanulmány célja, hogy bizonyítékokat szolgáltasson a kromoszómális mozaikizmus klinikai jelentőségéről a PGT-A ciklusokban egy prospektív, nem szelekción alapuló módszertan segítségével.
A cél az, hogy megvizsgálják a TE biopsziák alacsony mozaikosságával összhangban lévő köztes kópiaszám-eredmények klinikai prediktív értékét, és validálják az embriók osztályozási küszöbértékeit a szaporodási potenciáljukkal összefüggésben, átfogó adatokat biztosítva a klinikusok és a betegek számára. E célkitűzések bemutatása érdekében 18 hónap alatt összesen 878 résztvevő felvételére számítanak. Mivel az összehasonlításhoz szükséges adatpontok nem a résztvevőkre, hanem az embriótranszferekre vonatkoznak, ez a szám alacsonyabb is lehet az egyes résztvevők által kapott embriótranszferek számától függően.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Florence, Olaszország, 50141
- DEMETRA
-
Roma, Olaszország, 00197
- Genera
-
Roma, Olaszország
- Humanitas Fertility Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen orvosi indikáció esetén a PGT-A esetében, és írja alá az Etikai Bizottság (EB) által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot, miután megfelelően tájékoztatták a kutatás természetéről, és önkéntesen elfogadták a vizsgálatban való részvételt.
- Csak a PGT-A ciklikus saját petesejtekkel.
- Női életkor 44 éves korig (ezt is tartalmazza).
- Az ICSI kezelést minden petesejtekben el kell végezni.
- Legalább egy euploid blasztocisztával vagy egy alacsony fokú mozaikizmussal kell rendelkeznie egyetlen kromoszómára a PGT-A elemzést követően (kivéve az élettel kompatibilis aneuploidiákat, pl. kromoszóma 13, 18, 21 és X/Y).
- Egyszeres vagy kettős embriótranszfer (SET vagy DET). A páciens a kezdeti stimulációs ciklustól számított 4. ET-ig (frissen vagy fagyasztva) vagy a páciens felvételi időszakának végéig (amelyik előbb bekövetkezik) a vizsgálatban marad. Az ezen pontok egyikéig gyűjtött adatok bekerülnek a vizsgálatba, míg a további ET klinikai eredményeit figyelmen kívül hagyjuk.
Kizárási kritériumok:
- A trofektoderma biopsziához megfelelő morfológiájú embrió nem éri el a blasztocisztás stádiumot.
- A Gardner-kritériumok szerint (1. melléklet) a legrosszabb blasztociszta morfológiából származó embrióátültetés kizárásra kerül.
- DET, ami szinglihangokat eredményez. (Megjegyzés: A kétpetéjű ikreket vagy a beültetés kudarcát eredményező DET megengedett mindkét átvitt embrióban).
- Minden olyan betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a betegek biztonságát és a vizsgálatban való megfelelést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Euploid embriók PGT-A-val elemzett
Normál kromoszóma kópiaszámú embriók.
Ezek az embriók a méhbe kerülnek.
|
A PGT-A-t a szokásos klinikai gyakorlat szerint hajtják végre: A blasztocisztákból származó trofektoderma biopsziás mintákat NGS elemzi a számszerű kromoszóma-rendellenességek szűrése céljából.
|
|
Alacsony minőségű mozaik embriók (PGT-A)
Alacsonyabb aneuploiditási arányú embriók (
|
A PGT-A-t a szokásos klinikai gyakorlat szerint hajtják végre: A blasztocisztákból származó trofektoderma biopsziás mintákat NGS elemzi a számszerű kromoszóma-rendellenességek szűrése céljából.
|
|
Kiváló minőségű mozaik embriók (PGT-A)
Magas aneuploidia százalékos embriók (50-70%).
Ezeket az embriókat átvitel céljából eldobják.
|
A PGT-A-t a szokásos klinikai gyakorlat szerint hajtják végre: A blasztocisztákból származó trofektoderma biopsziás mintákat NGS elemzi a számszerű kromoszóma-rendellenességek szűrése céljából.
|
|
Aneuploid embriók PGT-A-val elemzett
Rendellenes számú kromoszómával rendelkező embriók.
Ezeket az embriókat átvitel céljából eldobják.
|
A PGT-A-t a szokásos klinikai gyakorlat szerint hajtják végre: A blasztocisztákból származó trofektoderma biopsziás mintákat NGS elemzi a számszerű kromoszóma-rendellenességek szűrése céljából.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós beültetési sebesség
Időkeret: 20 héttel az embrióátültetés után
|
Életképes terhesség jelenléte 20 hetes terhesség után ultrahanggal mérve
|
20 héttel az embrióátültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vetélési arány
Időkeret: 20 héttel az embrióátültetés után
|
A méhen belüli terhesség spontán elvesztése a terhességi kor 20 teljes hete előtt.
|
20 héttel az embrióátültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antonio Capalbo, BSc PhD, Igenomix S.L.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IGX14-MOS-AC-18-03
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .