Valeur clinique du diagnostic de mosaïcisme sur les biopsies de trophectoderme (NS-MOSAICISM)
Étude prospective de non-sélection pour étudier la valeur prédictive clinique des valeurs du nombre de copies chromosomiques compatibles avec la présence de mosaïcisme dans la biopsie du trophectoderme (MOSAICISME DE NON-SÉLECTION)
Le mosaïcisme au sein d'un embryon est défini comme la présence de deux populations cellulaires ou plus avec des génotypes différents. Il a été rapporté que les blastocystes classés comme mosaïque par les tests génétiques de pré-implantation pour l'aneuploïdie (PGT-A) s'implantent moins et avortent plus fréquemment que les embryons classés comme euploïdes. En raison de l'impact inconnu du mosaïcisme sur le développement de l'embryon, ces embryons sont peu prioritaires et sont rejetés pour le transfert. Cependant, des articles récents sur le transfert d'embryons humains classés par PGT-A comme mosaïque suggèrent que les embryons avec une faible fraction de cellules anormales entraînant des grossesses en cours viables et chromosomiquement normales, et des mosaïques de haut niveau entraînant moins de grossesses viables, mais jusqu'à présent aucun ne produisant des bébés mosaïques.
La présence apparente de mosaïcisme dans un embryon est utilisée comme critère de sélection pour le transfert d'embryon (TE), introduisant un fort biais en termes de pronostic du patient et de qualité de l'embryon. De plus, il est également possible que certains embryons soient classés à tort comme "mosaïque" en raison de la variabilité technique dérivée du traitement d'un embryon aneuploïde uniforme.
Les objectifs de cette étude sont de fournir des preuves sur la signification clinique du mosaïcisme chromosomique dans les cycles PGT-A par une méthodologie prospective basée sur la non-sélection.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'une des raisons les plus courantes pour lesquelles la fécondation in vitro (FIV) échoue ou pour lesquelles des fausses couches se produisent est due à des anomalies chromosomiques dans l'embryon. Les embryons avec moins de 20% d'aneuploïdie sont considérés comme euploïdes, tandis que ceux entre 20 et 80% sont signalés comme mosaïques et ceux à plus de 80% comme aneuploïdes. Les embryons avec le bon nombre de chromosomes (euploïdes) ont plus de chance de mener à une grossesse réussie que ceux avec le mauvais nombre de chromosomes (aneuploïdes) ou mosaïques.
Le mosaïcisme au sein d'un embryon est défini comme la présence de deux populations cellulaires ou plus avec des génotypes différents. Les données préliminaires suggèrent que les embryons identifiés comme mosaïques par le test génétique de pré-implantation pour l'aneuploïdie (PGT-A) peuvent avoir une chance réduite d'implantation par rapport aux euploïdes et peuvent jouer un rôle important dans la perte de grossesse.
En raison de l'impact inconnu du mosaïcisme sur le développement de l'embryon, ces embryons sont peu prioritaires et sont rejetés pour le transfert. Ils sont transférés majoritairement chez des patients de mauvais pronostic, expliquant les moindres performances cliniques rapportées. Cependant, d'autres données récentes concernant le transfert d'embryons diagnostiqués comme mosaïques ont montré que des embryons avec une faible fraction de cellules anormales peuvent entraîner des grossesses en cours viables et chromosomiquement normales.
La présence apparente de mosaïcisme dans un embryon est utilisée comme critère de sélection pour le transfert d'embryon (TE), introduisant un fort biais en termes de pronostic du patient et de qualité de l'embryon. De plus, il est également possible que certains embryons soient classés à tort comme mosaïque en raison de la variabilité technique dérivée du traitement d'un embryon aneuploïde uniforme. Ainsi, il est urgent de comprendre comment sélectionner et conseiller de manière appropriée les patients concernant ces embryons.
Cette étude vise à fournir des preuves sur la signification clinique du mosaïcisme chromosomique dans les cycles PGT-A par une méthodologie prospective basée sur la non-sélection.
Les objectifs sont d'étudier la valeur prédictive clinique des résultats du nombre de copies intermédiaires compatibles avec la présence d'un faible mosaïcisme dans les biopsies TE, et de valider les seuils de classification des embryons en relation avec leur potentiel de reproduction, fournissant des données complètes aux cliniciens et aux patients. Pour démontrer ces objectifs, un total de 878 participants devrait être recruté en 18 mois. Comme les points de données requis pour la comparaison concernent les transferts d'embryons plutôt que les participants, ce nombre pourrait être inférieur en fonction du nombre de transferts d'embryons reçus par chaque participant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Florence, Italie, 50141
- DEMETRA
-
Roma, Italie, 00197
- Genera
-
Roma, Italie
- Humanitas Fertility Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- PGT-A pour toute indication médicale et signer le formulaire écrit de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique (CE) après avoir été dûment informé de la nature de la recherche et avoir volontairement accepté de participer à l'étude.
- Seuls les cycles PGT-A avec leurs propres ovocytes.
- Âge féminin jusqu'à 44 ans (également inclus).
- Le traitement ICSI doit être fait dans tous les ovocytes.
- Avoir au moins un blastocyste euploïde ou un diagnostic de mosaïcisme de bas grade pour un seul chromosome après analyse PGT-A (excluant les aneuploïdies compatibles avec la vie, par ex. chromosomes 13, 18, 21 et X/Y).
- Transfert d'embryon simple ou double (SET ou DET). Le patient reste inclus dans l'étude jusqu'au 4e ET (frais ou congelé) du cycle de stimulation initial ou jusqu'à la fin de la période d'inscription du patient (selon la première éventualité). Les données recueillies jusqu'à l'un de ces points seront incluses dans l'étude, tandis que les résultats cliniques de l'ET supplémentaire seront ignorés.
Critère d'exclusion:
- Aucun embryon n'atteignant le stade de blastocyste avec une morphologie appropriée pour la biopsie du trophectoderme.
- Le transfert d'embryons provenant de la morphologie de blastocyste du pire grade selon les critères de Gardner (annexe 1) sera exclu.
- DET résultant en singletons. (Remarque : le DET entraînant des jumeaux dizygotes ou un échec d'implantation des deux embryons transférés sera autorisé).
- Toute maladie ou condition médicale instable ou pouvant mettre en danger la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Embryons euploïdes analysés par PGT-A
Embryons avec un nombre de copies chromosomiques normal.
Ces embryons seront transférés dans l'utérus.
|
La PGT-A sera réalisée selon la pratique clinique habituelle : des échantillons de biopsie de trophectoderme de blastocystes sont analysés par NGS pour rechercher des anomalies chromosomiques numériques.
|
|
Embryons mosaïques de bas grade (PGT-A)
Embryons avec un pourcentage d'aneuploïdie plus faible (
|
La PGT-A sera réalisée selon la pratique clinique habituelle : des échantillons de biopsie de trophectoderme de blastocystes sont analysés par NGS pour rechercher des anomalies chromosomiques numériques.
|
|
Embryons mosaïques de haut grade (PGT-A)
Embryons avec un pourcentage élevé d'aneuploïdie (50-70%).
Ces embryons seront jetés pour le transfert.
|
La PGT-A sera réalisée selon la pratique clinique habituelle : des échantillons de biopsie de trophectoderme de blastocystes sont analysés par NGS pour rechercher des anomalies chromosomiques numériques.
|
|
Embryons aneuploïdes analysés par PGT-A
Embryons avec un nombre anormal de chromosomes.
Ces embryons seront jetés pour le transfert.
|
La PGT-A sera réalisée selon la pratique clinique habituelle : des échantillons de biopsie de trophectoderme de blastocystes sont analysés par NGS pour rechercher des anomalies chromosomiques numériques.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux d'implantation soutenu
Délai: 20 semaines après le transfert d'embryon
|
Présence d'une grossesse viable après 20 semaines de gestation mesurée par échographie
|
20 semaines après le transfert d'embryon
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de fausse couche
Délai: 20 semaines après le transfert d'embryon
|
La perte spontanée d'une grossesse intra-utérine avant 20 semaines révolues d'âge gestationnel.
|
20 semaines après le transfert d'embryon
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio Capalbo, BSc PhD, Igenomix S.L.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IGX14-MOS-AC-18-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .