转移性前列腺癌镭 223 治疗期间的克隆出现和消退

纳入标准

1. 根据病史或医疗记录确定前列腺癌。
2. 影像学检查（锝骨扫描、氟化物 PET 扫描、FDG PET 扫描、氟昔洛韦 PET 扫描、CT 扫描或 MRI 扫描）或活组织检查证实有两个或多个骨转移。
3. 患者必须使用 GnRH 受体激动剂/拮抗剂或睾丸切除术进行 ADT，使用或不使用抗雄激素或睾酮合成抑制剂。 患者必须有记录的去势睾酮水平（<50ng/dL），并且愿意在镭 223 治疗期间继续使用 GnRH 激动剂/拮抗剂。
4. 患者可能已经对多达 20% 的骨骼进行了局部外照射

5. 足够的造血、肾和肝功能。 这些参数包括：

   • 血红蛋白 ≥ 10gm/dL
   • 白细胞≥3.0K/mcL
   • 主动降噪 ≥ 1.5K/mcL
   • 血小板计数 ≥ 100K/mcL
   • 肌酐 < 1.5 纳克/毫升
   • 总胆红素 <1.5 ng/mL。
   • 白蛋白 > 25 克/升
6. 患者应该具有升高的相关肿瘤标志物，例如 PSA、CEA 或 LDH。
7. 年龄≥18岁
8. 至少 24 周的预期寿命
9. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。 受试者必须愿意并能够遵守协议，包括后续访问和检查。
10. 有生育能力的男性必须同意使用充分的避孕措施，从签署知情同意书开始，直到最后一次镭 223 治疗后至少 30 天或镭 223 治疗期间。
11. 受试者必须在第一次服用镭 223 之前四个月进行过基于 Guardant 360 ctDNA 的基因组分析，并且在此期间没有开始新的治疗。 该测定必须显示至少一种单核苷酸变体（错义或同义），或一种扩增。
12. 在镭 223 治疗期间，受试者应继续使用任何先前开始使用的骨硬化剂（唑来膦酸或狄诺塞麦）。
13. 在签署知情同意书 (ICF) 时，任何先前治疗的所有急性毒性作用均已解决为 NCI-CTCAE v 5.0 1 级或更低。

排除标准

1. 在开始镭 223 治疗后 2 个月内开始任何额外的抗肿瘤治疗
2. 仅存在溶解性骨转移
3. 转移性 PCa 的先前细胞毒性化疗
4. 先前使用放射​​性核素（例如锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188 或镭 Ra 223 二氯化物）进行骨转移的全身治疗
5. 最近 3 年内需要全身治疗的其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或低级别浅表性膀胱癌除外）
6. 本能的（即 肝、肺、脑、肾上腺、脑，但不是淋巴结）通过胸部、腹部或盆腔计算机断层扫描或其他成像方式评估的转移）
7. 短轴直径超过 6 厘米的淋巴结肿大，或任何大小的盆腔淋巴结肿大，如果它被认为是并发肾积水的原因
8. 基于临床发现和/或 MRI 的即将发生的脊髓压迫。 应完成脊髓压迫治疗。
9. 根据 NCI-CTCAE 5.0 版，任何感染 ≥ 2 级
10. 心力衰竭 NYHA III 或 IV
11. 克罗恩病或溃疡性结肠炎
12. 骨髓发育不良、骨髓增生异常
13. 大便失禁
14. 无法遵守协议和/或不愿意或无法进行后续评估。
15. 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
16. 同时使用阿比特龙或恩杂鲁胺。 两种药物都需要 28 天的清除期。