Klonale Entstehung und Regression während der Radium-223-Therapie bei metastasierendem Prostatakrebs

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Prostata-Adenokarzinom durch Anamnese oder Krankenakten.
2. Zwei oder mehr Knochenmetastasen, wie durch bildgebende Untersuchungen (Technetium-Knochenscan, Fluorid-PET-Scan, FDG-PET-Scan, Fluciclovin-PET-Scan, CT-Scan oder MRT-Scan) oder durch Biopsie nachgewiesen.
3. Die Patienten müssen eine ADT mit einem GnRH-Rezeptor-Agonisten/Antagonisten oder eine Orchiektomie mit oder ohne Antiandrogen- oder Testosteronsynthese-Hemmer erhalten. Die Patienten müssen einen dokumentierten kastrierten Testosteronspiegel (<50 ng/dl) aufweisen und bereit sein, ihren GnRH-Agonisten/-Antagonisten während der Radium-223-Therapie fortzusetzen.
4. Bei Patienten können bis zu 20 % des Skeletts lokalisiert von außen bestrahlt worden sein

5. Angemessene hämatopoetische, Nieren- und Leberfunktion. Zu diesen Parametern gehören:

   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   • WBC ≥ 3,0 K/μl
   • ANC ≥ 1,5 K/μl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 K/mcL
   • Kreatinin < 1,5 ng/ml
   • Gesamtbilirubin < 1,5 ng/ml.
   • Albumin > 25 g/l
6. Patienten sollten einen erhöhten, relevanten Tumormarker wie PSA, CEA oder LDH aufweisen.
7. Alter ≥18 Jahre alt
8. Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss in geeigneter Weise eine unterschriebene Einwilligungserklärung eingeholt werden. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen.
10. Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Radium-223-Behandlung oder während der Radium-223-Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Bei den Probanden muss bis zu vier Monate vor der ersten Dosis von Radium-223 ein Guardant 360 ctDNA-basiertes Genomprofil erstellt worden sein, ohne dass in der Zwischenzeit eine neue Therapie begonnen wurde. Dieser Assay muss mindestens eine einzelne Nukleotidvariante, entweder Missense oder synonym, oder eine Amplifikation zeigen.
12. Die Probanden sollten während der Radium-223-Therapie alle zuvor begonnenen knochenhärtenden Mittel (Zoledronsäure oder Denosumab) fortsetzen.
13. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung haben sich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) auf NCI-CTCAE v 5.0 Grad 1 oder weniger zurückgebildet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Einleitung einer zusätzlichen Antitumortherapie innerhalb von 2 Monaten nach Beginn der Radium-223-Behandlung
2. Vorhandensein von nur lytischen Knochenmetastasen
3. Vorherige zytotoxische Chemotherapie bei metastasiertem PCa
4. Vorherige systemische Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 oder Radium Ra 223 Dichlorid) zur Behandlung von Knochenmetastasen
5. Andere maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre eine systemische Therapie erforderten (außer hellem Hautkrebs oder niedriggradigem oberflächlichem Blasenkrebs)
6. Viszeral (d.h. Leber, Lunge, Gehirn, Nebenniere, Gehirn, aber nicht Lymphknoten) Metastasen, wie durch Brust-, Bauch- oder Becken-Computertomographie oder andere bildgebende Verfahren beurteilt)
7. Lymphadenopathie mit einem Durchmesser von mehr als 6 cm in der kurzen Achse oder Becken-Lymphadenopathie jeglicher Größe, wenn angenommen wird, dass sie zu einer gleichzeitigen Hydronephrose beiträgt
8. Drohende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder MRT. Die Behandlung der Rückenmarkskompression sollte abgeschlossen werden.
9. Jede Infektion ≥ Grad 2 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
10. Herzinsuffizienz NYHA III oder IV
11. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
12. Knochenmarkdysplasie, Myelodysplasie
13. Stuhlinkontinenz
14. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder nicht verfügbar für Folgebewertungen.
15. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
16. Gleichzeitige Anwendung von Abirateron oder Enzalutamid. Für beide Wirkstoffe ist eine 28-tägige Auswaschphase erforderlich.