Klonal emergens og regression under Radium-223 terapi for metastatisk prostatakræft

INKLUSIONSKRITERIER

1. Prostata adenokarcinom efter historie eller medicinske journaler.
2. To eller flere knoglemetastaser som vist ved billeddannelsesundersøgelser (technetium-knoglescanning, fluorid PET-scanning, FDG PET-scanning, fluciclovin PET-scanning, CT-scanning eller MR-scanning) eller ved biopsi.
3. Patienter skal være på ADT med en GnRH-receptoragonist/antagonist eller orkiektomi, med eller uden en anti-androgen- eller testosteronsyntesehæmmer. Patienter skal have et dokumenteret kastratniveau af testosteron (<50ng/dL) og være villige til at fortsætte deres GnRH-agonist/antagonist i løbet af radium-223-behandlingen.
4. Patienter kan have haft lokaliseret ekstern strålestråling til så meget som 20 % af skelettet

5. Tilstrækkelig hæmatopoietisk, nyre- og leverfunktion. Disse parametre omfatter:

   • Hæmoglobin ≥ 10gm/dL
   • WBC ≥ 3,0K/mcL
   • ANC ≥ 1,5K/mcL
   • Blodpladeantal ≥ 100K/mcL
   • Kreatinin < 1,5 ng/ml
   • Total bilirubin <1,5 ng/ml.
   • Albumin > 25 g/L
6. Patienter bør have en forhøjet, relevant tumormarkør såsom PSA, CEA eller LDH.
7. Alder ≥18 år
8. Forventet levetid på mindst 24 uger
9. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, før der udføres eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde protokollen, herunder opfølgende besøg og undersøgelser.
10. Mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis radium-223-behandling eller i løbet af radium-223-behandlingen.
11. Forsøgspersonerne skal have haft en Guardant 360 ctDNA-baseret genomisk profil udført op til fire måneder før den første dosis af radium-223, uden at der er startet nogen ny behandling i mellemtiden. Denne analyse skal vise mindst én enkelt nukleotidvariant, enten missense eller synonym, eller én amplifikation.
12. Forsøgspersoner bør fortsætte med alle tidligere påbegyndte knoglehærdende midler (zoledronsyre eller denosumab) under radium-223-behandling.
13. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er forsvundet til NCI-CTCAE v 5.0 Grade 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Påbegyndelse af yderligere antitumorbehandling inden for 2 måneder efter start af radium-223-behandling
2. Tilstedeværelse af kun lytiske knoglemetastaser
3. Tidligere cytotoksisk kemoterapi til metastatisk PCa
4. Forudgående systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 eller Radium Ra 223 dichlorid) til behandling af knoglemetastaser
5. Anden malignitet, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft)
6. Visceral (dvs. lever-, lunge-, hjerne-, binyre-, hjerne-, men ikke lymfeknuder) metastaser vurderet ved bryst-, abdominal- eller bækken-computertomografi eller anden billeddannende modalitet)
7. Lymfadenopati, der overstiger 6 cm i kortakset diameter, eller bækkenlymfadenopati af enhver størrelse, hvis det menes at være medvirkende til samtidig hydronefrose
8. Forestående rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller MR. Behandlingen skal afsluttes for rygmarvskompression.
9. Enhver infektion ≥ Grad 2 pr. NCI-CTCAE version 5.0
10. Hjertesvigt NYHA III eller IV
11. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
12. Knoglemarvsdysplasi, myelodysplasi
13. Fækal inkontinens
14. Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger.
15. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
16. Samtidig brug af abirateron eller enzalutamid. En udvaskningsperiode på 28 dage er påkrævet for begge midler.