Klonální vznik a regrese během terapie radiem-223 pro metastatický karcinom prostaty

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Adenokarcinom prostaty podle historie nebo lékařských záznamů.
2. Dvě nebo více kostních metastáz, jak bylo prokázáno zobrazovacími studiemi (techneciový kostní sken, fluoridový PET sken, FDG PET sken, fluciklovinový PET sken, CT sken nebo MRI sken) nebo biopsií.
3. Pacienti musí být na ADT s agonistou/antagonistou receptoru GnRH nebo orchiektomií, s nebo bez antiandrogenu nebo inhibitoru syntézy testosteronu. Pacienti musí mít zdokumentovanou kastrovanou hladinu testosteronu (<50 ng/dl) a být ochotni pokračovat ve svém agonistovi/antagonistovi GnRH během léčby radiem-223.
4. Pacienti mohli mít lokalizované vnější záření až do 20 % skeletu

5. Přiměřená funkce krvetvorby, ledvin a jater. Mezi tyto parametry patří:

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • WBC ≥ 3,0 K/mcL
   • ANC ≥ 1,5K/mcL
   • Počet krevních destiček ≥ 100K/mcL
   • Kreatinin < 1,5 ng/ml
   • Celkový bilirubin <1,5 ng/ml.
   • Albumin > 25 g/l
6. Pacienti by měli mít zvýšený relevantní nádorový marker, jako je PSA, CEA nebo LDH.
7. Věk ≥18 let
8. Předpokládaná délka života minimálně 24 týdnů
9. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat protokol, včetně následných návštěv a vyšetření.
10. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce radia-223 nebo v průběhu léčby radiem-223.
11. Subjektům musel být proveden genomový profil založený na Guardant 360 ctDNA až čtyři měsíce před první dávkou radia-223, přičemž mezitím nebyla zahájena žádná nová terapie. Tento test musí ukazovat alespoň jednu jedinou nukleotidovou variantu, buď chybnou nebo synonymní, nebo jednu amplifikaci.
12. Subjekty by měly během léčby radiem-223 pokračovat v jakýchkoli dříve započatých látkách zpevňujících kosti (kyselina zoledronová nebo denosumab).
13. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby se vyřešily na NCI-CTCAE v 5.0 stupeň 1 nebo nižší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Zahájení jakékoli další protinádorové léčby do 2 měsíců od zahájení léčby radiem-223
2. Přítomnost pouze lytických kostních metastáz
3. Předchozí cytotoxická chemoterapie pro metastazující PCa
4. Předchozí systémová terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 nebo radium Ra 223 dichlorid) pro léčbu kostních metastáz
5. Jiná malignita vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře nízkého stupně)
6. Viscerální (tj. metastázy v játrech, plicích, mozku, nadledvinách, mozku, ale ne v lymfatických uzlinách) podle vyšetření hrudníku, břicha nebo pánve počítačovou tomografií nebo jinou zobrazovací metodou)
7. Lymfadenopatie přesahující 6 cm v průměru krátké osy nebo pánevní lymfadenopatie jakékoli velikosti, pokud se předpokládá, že přispívá k souběžné hydronefróze
8. Bezprostřední komprese míchy na základě klinických nálezů a/nebo MRI. Léčba by měla být dokončena pro kompresi míchy.
9. Jakákoli infekce ≥ 2. stupně podle NCI-CTCAE verze 5.0
10. Srdeční selhání NYHA III nebo IV
11. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
12. Dysplazie kostní dřeně, myelodysplazie
13. Fekální inkontinence
14. Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochota či nedostupnost pro následná hodnocení.
15. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
16. Současné užívání abirateronu nebo enzalutamidu. U obou látek je vyžadováno 28denní vymývací období.