Emersione clonale e regressione durante la terapia con radio-223 per il cancro alla prostata metastatico

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Adenocarcinoma della prostata per anamnesi o cartelle cliniche.
2. Due o più metastasi ossee come dimostrato da studi di imaging (scintigrafia ossea con tecnezio, scansione PET al fluoruro, scansione PET con FDG, scansione PET con fluciclovina, scansione TC o scansione MRI) o mediante biopsia.
3. I pazienti devono essere in ADT con un agonista/antagonista del recettore del GnRH o orchiectomia, con o senza un inibitore della sintesi di anti-androgeni o testosterone. I pazienti devono avere un livello di testosterone castrato documentato (<50 ng/dL) ed essere disposti a continuare il loro agonista/antagonista del GnRH durante il corso della terapia con radio-223.
4. I pazienti possono aver avuto radiazioni esterne localizzate fino al 20% dello scheletro

5. Adeguata funzionalità ematopoietica, renale ed epatica. Questi parametri includono:

   • Emoglobina ≥ 10 g/dL
   • GB ≥ 3,0 K/mcL
   • ANC ≥ 1,5K/mcL
   • Conta piastrinica ≥ 100K/mcL
   • Creatinina < 1,5 ng/ml
   • Bilirubina totale <1,5 ng/mL.
   • Albumina > 25 g/L
6. I pazienti devono avere un marcatore tumorale elevato e rilevante come PSA, CEA o LDH.
7. Età ≥18 anni
8. Aspettativa di vita di almeno 24 settimane
9. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo, comprese le visite di follow-up e gli esami.
10. Gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento con radio-223 o durante il corso del trattamento con radio-223.
11. I soggetti devono aver avuto un profilo genomico basato su ctDNA Guardant 360 eseguito fino a quattro mesi prima della prima dose di radio-223, senza che nel frattempo sia iniziata una nuova terapia. Questo saggio deve mostrare almeno una singola variante nucleotidica, missenso o sinonimo, o un'amplificazione.
12. I soggetti devono continuare qualsiasi agente di indurimento osseo precedentemente iniziato (acido zoledronico o denosumab) durante la terapia con radio-223.
13. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti a NCI-CTCAE v 5.0 Grado 1 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Inizio di qualsiasi terapia antitumorale aggiuntiva entro 2 mesi dall'inizio del trattamento con radio-223
2. Presenza di sole metastasi ossee litiche
3. Precedente chemioterapia citotossica per PCa metastatico
4. Precedente terapia sistemica con radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 o radio Ra 223 dicloruro) per il trattamento delle metastasi ossee
5. Altri tumori maligni che richiedono terapia sistemica negli ultimi 3 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il cancro della vescica superficiale di basso grado)
6. viscerale (es. metastasi epatiche, polmonari, cerebrali, surrenali, cerebrali, ma non linfonodali) valutate mediante tomografia computerizzata toracica, addominale o pelvica o altra modalità di imaging)
7. Linfoadenopatia superiore a 6 cm di diametro dell'asse corto o linfoadenopatia pelvica di qualsiasi dimensione se si ritiene che contribuisca all'idronefrosi concomitante
8. Imminente compressione del midollo spinale sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica. Il trattamento deve essere completato per la compressione del midollo spinale.
9. Qualsiasi infezione ≥ Grado 2 per NCI-CTCAE versione 5.0
10. Insufficienza cardiaca NYHA III o IV
11. Morbo di Crohn o colite ulcerosa
12. Displasia del midollo osseo, mielodisplasia
13. Incontinenza fecale
14. Incapacità di rispettare il protocollo e/o non disposto o non disponibile per le valutazioni di follow-up.
15. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
16. Uso concomitante di abiraterone o enzalutamide. Per entrambi gli agenti è richiesto un periodo di washout di 28 giorni.