Klonale opkomst en regressie tijdens radium-223-therapie voor gemetastaseerde prostaatkanker

INSLUITINGSCRITERIA

1. Prostaatadenocarcinoom door geschiedenis of medische dossiers.
2. Twee of meer botmetastasen zoals aangetoond door beeldvormende onderzoeken (technetium-botscan, fluoride PET-scan, FDG PET-scan, fluciclovine PET-scan, CT-scan of MRI-scan) of door biopsie.
3. Patiënten moeten ADT gebruiken met een GnRH-receptoragonist/antagonist of orchidectomie, met of zonder een antiandrogeen- of testosteronsyntheseremmer. Patiënten moeten een gedocumenteerd castratieniveau van testosteron hebben (<50ng/dL) en bereid zijn om hun GnRH-agonist/antagonist voort te zetten tijdens de behandeling met radium-223.
4. Patiënten hebben mogelijk gelokaliseerde uitwendige bestraling gehad tot wel 20% van het skelet

5. Adequate hematopoietische, nier- en leverfunctie. Deze parameters omvatten:

   • Hemoglobine ≥ 10gm/dL
   • WBC ≥ 3,0K/mcL
   • ANC ≥ 1,5K/mcL
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100K/mcl
   • Creatinine < 1,5 ng/ml
   • Totaal bilirubine <1,5 ng/ml.
   • Albumine > 25 g/L
6. Patiënten moeten een verhoogde, relevante tumormarker hebben, zoals PSA, CEA of LDH.
7. Leeftijd ≥18 jaar
8. Levensverwachting van minimaal 24 weken
9. Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksspecifieke procedures. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om het protocol, inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken, na te leven.
10. Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis radium-223-behandeling of tijdens de behandeling met radium-223.
11. Proefpersonen moeten een op Guardant 360 ctDNA gebaseerd genomisch profiel hebben gehad tot vier maanden voorafgaand aan de eerste dosis radium-223, zonder dat er in de tussentijd een nieuwe therapie is gestart. Deze assay moet ten minste één enkele nucleotidevariant laten zien, hetzij missense of synoniem, of één amplificatie.
12. Proefpersonen moeten tijdens de radium-223-therapie alle eerder gestarte botverhardende middelen (zoledroninezuur of denosumab) voortzetten.
13. Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verdwenen naar NCI-CTCAE v 5.0 Graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Start van eventuele aanvullende antitumortherapie binnen 2 maanden na aanvang van de behandeling met radium-223
2. Aanwezigheid van alleen lytische botmetastasen
3. Eerdere cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde PCa
4. Voorafgaande systemische therapie met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188, of Radium Ra 223 dichloride) voor de behandeling van botmetastasen
5. Andere maligniteiten waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker)
6. Visceraal (d.w.z. lever-, long-, hersenen-, bijnier-, hersen-, maar geen lymfekliermetastasen zoals beoordeeld met computertomografie van de borst, de buik of het bekken, of andere beeldvormingsmodaliteit)
7. Lymfadenopathie met een diameter van meer dan 6 cm in de korte as, of bekkenlymfadenopathie van elke grootte als wordt aangenomen dat het bijdraagt ​​aan gelijktijdige hydronefrose
8. Dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of MRI. De behandeling moet worden voltooid voor compressie van het ruggenmerg.
9. Elke infectie ≥ Graad 2 volgens NCI-CTCAE versie 5.0
10. Hartfalen NYHA III of IV
11. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
12. Beenmergdysplasie, myelodysplasie
13. Fecale incontinentie
14. Niet kunnen voldoen aan het protocol en/of niet bereid of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken.
15. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
16. Gelijktijdig gebruik van abirateron of enzalutamide. Voor beide middelen is een uitwasperiode van 28 dagen vereist.