Klonal fremvekst og regresjon under Radium-223-terapi for metastatisk prostatakreft

INKLUSJONSKRITERIER

1. Prostata adenokarsinom etter historie eller medisinske journaler.
2. To eller flere benmetastaser som demonstrert ved avbildningsstudier (teknetiumbeinskanning, fluorid PET-skanning, FDG PET-skanning, fluciklovin PET-skanning, CT-skanning eller MR-skanning) eller ved biopsi.
3. Pasienter må være på ADT med en GnRH-reseptoragonist/antagonist eller orkiektomi, med eller uten en antiandrogen- eller testosteronsyntesehemmer. Pasienter må ha et dokumentert kastratnivå av testosteron (<50ng/dL) og være villige til å fortsette sin GnRH-agonist/antagonist i løpet av radium-223-behandlingen.
4. Pasienter kan ha hatt lokalisert ekstern strålestråling til så mye som 20 % av skjelettet

5. Tilstrekkelig hematopoetisk, nyre- og leverfunksjon. Disse parameterne inkluderer:

   • Hemoglobin ≥ 10gm/dL
   • WBC ≥ 3,0K/mcL
   • ANC ≥ 1,5K/mcL
   • Blodplateantall ≥ 100K/mcL
   • Kreatinin < 1,5 ng/ml
   • Total bilirubin <1,5 ng/ml.
   • Albumin > 25 g/L
6. Pasienter bør ha en forhøyet, relevant tumormarkør som PSA, CEA eller LDH.
7. Alder ≥18 år
8. Forventet levealder på minst 24 uker
9. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på riktig måte før gjennomføring av prøvespesifikke prosedyrer. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å følge protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
10. Menn i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av informert samtykke til minst 30 dager etter siste dose av radium-223-behandling eller i løpet av radium-223-behandling.
11. Forsøkspersonene må ha utført en Guardant 360 ctDNA-basert genomisk profil opptil fire måneder før den første dosen av radium-223, uten at noen ny behandling startet i mellomtiden. Denne analysen må vise minst én enkelt nukleotidvariant, enten missense eller synonym, eller én amplifikasjon.
12. Pasienter bør fortsette med alle tidligere påbegynte benherdende midler (zoledronsyre eller denosumab) under radium-223-behandling.
13. Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE v 5.0 Grad 1 eller mindre på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Oppstart av eventuell tilleggsbehandling mot tumor innen 2 måneder etter start av radium-223-behandling
2. Tilstedeværelse av kun lytiske benmetastaser
3. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk PCa
4. Tidligere systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188, eller Radium Ra 223 diklorid) for behandling av benmetastaser
5. Annen malignitet som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 årene (unntatt hudkreft uten melanom eller lavgradig overfladisk blærekreft)
6. Visceral (dvs. lever-, lunge-, hjerne-, binyre-, hjerne-, men ikke lymfeknutemetastaser som vurderes ved bryst-, abdominal- eller bekkentomografi eller annen bildebehandling)
7. Lymfadenopati som overstiger 6 cm i kortakset diameter, eller hvilken som helst størrelse bekkenlymfadenopati hvis det antas å være en bidragsyter til samtidig hydronefrose
8. Forestående ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller MR. Behandlingen bør fullføres for ryggmargskompresjon.
9. Enhver infeksjon ≥ Grad 2 per NCI-CTCAE versjon 5.0
10. Hjertesvikt NYHA III eller IV
11. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
12. Benmargsdysplasi, myelodysplasi
13. Fekal inkontinens
14. Manglende evne til å overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger.
15. Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
16. Samtidig bruk av abirateron eller enzalutamid. En 28-dagers utvaskingsperiode er nødvendig for begge midlene.