転移性前立腺癌に対するラジウム 223 治療中のクローンの出現と退行

包含基準

1. 病歴または医療記録による前立腺腺癌。
2. -画像検査（テクネチウム骨スキャン、フッ化物PETスキャン、FDG PETスキャン、フルシクロビンPETスキャン、CTスキャン、またはMRIスキャン）または生検によって示される2つ以上の骨転移。
3. -患者は、抗アンドロゲンまたはテストステロン合成阻害剤の有無にかかわらず、GnRH受容体アゴニスト/アンタゴニストまたは精巣摘除術を伴うADTを受けている必要があります。 患者は、テストステロンの去勢レベル（<50ng/dL）が文書化されており、ラジウム-223 治療の過程で GnRH アゴニスト/アンタゴニストを継続する意思がある必要があります。
4. 患者は、骨格の 20% 程度に局所的な外部ビーム照射を受けた可能性があります。

5. 十分な造血機能、腎機能、および肝機能。 これらのパラメータは次のとおりです。

   • ヘモグロビン≧10gm/dL
   • 白血球≧3.0K/μL
   • ANC≧1.5K/μL
   • 血小板数≧100K/μL
   • クレアチニン < 1.5 ng/mL
   • 総ビリルビン <1.5 ng/mL。
   • アルブミン > 25 g/L
6. 患者は、PSA、CEA、または LDH などの関連する腫瘍マーカーが上昇している必要があります。
7. 年齢 ≥18 歳
8. 少なくとも24週間の平均余命
9. 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります。 被験者は、フォローアップの訪問や検査を含め、プロトコルを喜んで順守できる必要があります。
10. 出産の可能性のある男性は、インフォームド コンセントの署名から始まり、ラジウム 223 治療の最終投与後少なくとも 30 日まで、またはラジウム 223 治療の過程で、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
11. 対象者は、ラジウム 223 の初回投与の 4 か月前までに Guardant 360 ctDNA ベースのゲノム プロファイルを実施し、その間に新しい治療を開始していなかったに違いありません。 このアッセイでは、ミスセンスまたは同義のいずれかの単一ヌクレオチドバリアント、または 1 つの増幅を少なくとも 1 つ示す必要があります。
12. 被験者は、ラジウム 223 治療中、以前に開始した骨硬化剤（ゾレドロン酸またはデノスマブ）を継続する必要があります。
13. インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点で、以前の治療によるすべての急性毒性効果は NCI-CTCAE v 5.0 グレード 1 以下に解決されています。

除外基準

1. -ラジウム223治療の開始から2か月以内に追加の抗腫瘍療法を開始する
2. 溶解性骨転移のみの存在
3. -転移性PCaに対する以前の細胞毒性化学療法
4. -骨転移の治療のための放射性核種（ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、またはレニウム-188、またはラジウムRa 223二塩化物など）による以前の全身療法
5. -過去3年以内に全身療法を必要とする他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは低悪性度の表在性膀胱がんを除く）
6. 内臓（つまり 肝臓、肺、脳、副腎、脳、ただしリンパ節ではない）胸部、腹部、または骨盤のコンピューター断層撮影、またはその他の画像診断法によって評価される転移）
7. -短軸直径が6cmを超えるリンパ節腫脹、または併発する水腎症の一因であると考えられる場合は、あらゆるサイズの骨盤内リンパ節腫脹
8. -臨床所見および/またはMRIに基づく差し迫った脊髄圧迫。 脊髄圧迫の治療を完了する必要があります。
9. -NCI-CTCAEバージョン5.0によるグレード2以上の感染
10. 心不全NYHA IIIまたはIV
11. クローン病または潰瘍性大腸炎
12. 骨髄異形成、骨髄異形成
13. 便失禁
14. -プロトコルに準拠できない、および/またはフォローアップ評価を望まない、または利用できない。
15. -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。
16. -アビラテロンまたはエンザルタミドの同時使用。 どちらの薬剤も 28 日間のウォッシュアウト期間が必要です。