Émergence et régression clonales pendant la thérapie au radium-223 pour le cancer de la prostate métastatique
16 janvier 2024 mis à jour par: Medical University of South Carolina
Cette étude s'adresse aux patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique recevant du radium-223 comme traitement standard.
Les chercheurs recueilleront des échantillons de sang et d'urine de patients avant, pendant et après la thérapie au radium-223.
Les chercheurs compareront ces échantillons pour observer comment le traitement a affecté différents marqueurs du cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude propose de documenter la présence d'émergence et de régression clonale au cours d'un traitement au radium-223 pour le cancer de la prostate métastatique par une analyse en série de l'ADNct des mutations associées à la tumeur, à l'aide de la plateforme Guardant 360 disponible en clinique.
Ces données peuvent fournir des informations mécanistes importantes sur la thérapie au radium-223 en 1) identifiant les mutations associées à la résistance ou à la sensibilité au radium-223, 2) en fournissant de nouveaux marqueurs de réponse au traitement chez un individu et 3) en révélant les effets antitumoraux du radium-223 qui sont pas facilement reconnu avec les mesures standard de réponse tumorale.
Les résultats positifs basés sur cette plate-forme cliniquement disponible seront facilement appliqués par la communauté de traitement en oncologie.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
14
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
hommes adultes atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement au radium223
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Adénocarcinome de la prostate selon les antécédents ou les dossiers médicaux.
- Deux métastases osseuses ou plus démontrées par des études d'imagerie (scanner osseux au technétium, TEP au fluorure, TEP au FDG, TEP à la fluciclovine, tomodensitométrie ou IRM) ou par biopsie.
- Les patients doivent être sous ADT avec un agoniste/antagoniste des récepteurs de la GnRH ou une orchidectomie, avec ou sans anti-androgène ou inhibiteur de la synthèse de la testostérone. Les patients doivent avoir un niveau documenté de castration de testostérone (<50 ng/dL) et être disposés à poursuivre leur agoniste/antagoniste de la GnRH au cours du traitement au radium-223.
- Les patients peuvent avoir eu une radiothérapie externe localisée jusqu'à 20 % du squelette
Fonction hématopoïétique, rénale et hépatique adéquate. Ces paramètres comprennent :
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
- GB ≥ 3.0K/mcL
- NAN ≥ 1,5K/mcL
- Numération plaquettaire ≥ 100K/mcL
- Créatinine < 1,5 ng/mL
- Bilirubine totale <1,5 ng/mL.
- Albumine > 25 g/L
- Les patients doivent avoir un marqueur tumoral élevé et pertinent tel que PSA, CEA ou LDH.
- Âge ≥18 ans
- Espérance de vie d'au moins 24 semaines
- Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer au protocole, y compris les visites de suivi et les examens.
- Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de traitement au radium-223 ou pendant le traitement au radium-223.
- Les sujets doivent avoir eu un profil génomique Guardant 360 basé sur l'ADNct jusqu'à quatre mois avant la première dose de radium-223, sans qu'aucun nouveau traitement ne soit commencé entre-temps. Ce test doit montrer au moins un seul variant nucléotidique, faux-sens ou synonyme, ou une amplification.
- Les sujets doivent continuer tout agent de durcissement osseux déjà commencé (acide zolédronique ou dénosumab) pendant le traitement au radium-223.
- Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus en NCI-CTCAE v 5.0 Grade 1 ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Initiation de tout traitement anti-tumoral supplémentaire dans les 2 mois suivant le début du traitement au radium-223
- Présence de métastases osseuses lytiques uniquement
- Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour PCa métastatique
- Traitement systémique antérieur avec des radionucléides (par exemple, strontium-89, samarium-153, rhénium-186 ou rhénium-188, ou dichlorure de Radium Ra 223) pour le traitement des métastases osseuses
- Autre tumeur maligne nécessitant un traitement systémique au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer superficiel de la vessie de bas grade)
- Viscéral (c'est-à-dire métastases hépatiques, pulmonaires, cérébrales, surrénales, cérébrales, mais pas ganglionnaires) évaluées par tomodensitométrie thoracique, abdominale ou pelvienne, ou par une autre modalité d'imagerie)
- Lymphadénopathie dépassant 6 cm de diamètre à axe court, ou lymphadénopathie pelvienne de n'importe quelle taille si on pense qu'elle contribue à l'hydronéphrose concomitante
- Compression imminente de la moelle épinière basée sur les résultats cliniques et/ou l'IRM. Le traitement doit être complété pour la compression de la moelle épinière.
- Toute infection ≥ Grade 2 selon NCI-CTCAE version 5.0
- Insuffisance cardiaque NYHA III ou IV
- Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse
- Dysplasie de la moelle osseuse, myélodysplasie
- Incontinence fécale
- Incapacité à se conformer au protocole et/ou refus ou non disponible pour les évaluations de suivi.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
- Utilisation concomitante d'abiratérone ou d'enzalutamide. Une période de sevrage de 28 jours est requise pour les deux agents.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Auxiliaire/Corrélatif
Les patients rempliront des questionnaires et se feront prélever du sang pour la recherche.
|
Prélèvement de sang et d'urine de recherche
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fréquence des allèles mineurs (MAF) dans l'ADNct
Délai: 24mois
|
L'objectif principal est d'estimer le changement moyen du MAF dans un ou plusieurs SNV clonaux, en comparant la ligne de base aux échantillons sous traitement et la ligne de base aux échantillons post-traitement
|
24mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications du MAF du SNV clonal
Délai: 24mois
|
• Déterminer si les changements par rapport à la ligne de base du MAF des SNV clonaux pendant le traitement et après le traitement diffèrent significativement de 0.
|
24mois
|
|
Modification de la mutation clonale MAF et modification de la douleur
Délai: 24mois
|
• Évaluer l'association entre le changement par rapport au départ de la mutation clonale MAF et le changement de la douleur (évaluée par le score de douleur EVA et le journal d'utilisation des analgésiques), mesuré à la fois pendant le traitement et après le traitement.
|
24mois
|
|
Modification de la mutation clonale MAF et modification des marqueurs tumoraux
Délai: 24mois
|
• Évaluer l'association entre la modification de la mutation clonale MAF et la modification des marqueurs tumoraux, y compris l'antigène spécifique de la prostate (PSA), l'ACE et la LDH, mesurés par des dosages biochimiques standard pendant le traitement et après le traitement.
|
24mois
|
|
Modification de la mutation clonale MAF et des marqueurs du métabolisme osseux
Délai: 24mois
|
• Évaluer l'association entre la modification de la mutation clonale MAF et les marqueurs du métabolisme osseux, y compris le N-télopeptide urinaire et la phosphatase alcaline spécifique osseuse sérique, mesurés par des dosages ELISA pendant le traitement et après le traitement.
|
24mois
|
|
Modification de la mutation clonale MAF et présence du gène de fusion TMPRSS2-ERG
Délai: 24mois
|
• Évaluer l'association entre le changement de la mutation clonale MAF et la présence du gène de fusion TMPRSS2-ERG, mesuré dans le plasma/l'urine par PCR numérique Évaluer l'association entre le changement de la mutation clonale MAF et le bénéfice clinique, (délai depuis la dernière dose de radium- 223 à l'initiation d'une nouvelle thérapie systémique, mesurée au moins 60 jours après la dose finale) et à la modification de la qualité de vie (mesurée par l'instrument FACT-P).
|
24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Lilly, MD, Medical University of South Carolina
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 septembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2018
Première publication (Réel)
19 septembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 102691
- IIR-US-2017-4183 (Autre identifiant: Bayer)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .