Emergência clonal e regressão durante a terapia com rádio-223 para câncer de próstata metastático

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Adenocarcinoma da próstata pela história ou registros médicos.
2. Duas ou mais metástases ósseas, conforme demonstrado por estudos de imagem (cintilografia óssea com tecnécio, PET com flúor, PET com FDG, PET com fluciclovina, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) ou por biópsia.
3. Os pacientes devem estar em ADT com um agonista/antagonista do receptor de GnRH ou orquiectomia, com ou sem um antiandrogênico ou inibidor da síntese de testosterona. Os pacientes devem ter um nível documentado de castração de testosterona (<50ng/dL) e estar dispostos a continuar seu agonista/antagonista de GnRH durante o tratamento com rádio-223.
4. Os pacientes podem ter recebido radiação de feixe externo localizada em até 20% do esqueleto

5. Função hematopoiética, renal e hepática adequadas. Esses parâmetros incluem:

   • Hemoglobina ≥ 10gm/dL
   • WBC ≥ 3,0 K/mcL
   • ANC ≥ 1,5 K/mcL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100K/mcL
   • Creatinina < 1,5 ng/mL
   • Bilirrubina total <1,5 ng/mL.
   • Albumina > 25 g/L
6. Os pacientes devem ter um marcador tumoral elevado e relevante, como PSA, CEA ou LDH.
7. Idade ≥18 anos
8. Expectativa de vida de pelo menos 24 semanas
9. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e exames.
10. Homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada começando na assinatura do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento com rádio-223 ou durante o tratamento com rádio-223.
11. Os indivíduos devem ter um perfil genômico baseado em ctDNA Guardant 360 realizado até quatro meses antes da primeira dose de rádio-223, sem nova terapia iniciada nesse ínterim. Este ensaio deve mostrar pelo menos uma única variante de nucleotídeo, missense ou sinônima, ou uma amplificação.
12. Os indivíduos devem continuar quaisquer agentes de endurecimento ósseo iniciados anteriormente (ácido zoledrônico ou denosumabe) durante a terapia com rádio-223.
13. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v 5.0 Grau 1 ou menos no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (TCLE).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Início de qualquer terapia antitumoral adicional dentro de 2 meses após o início do tratamento com rádio-223
2. Presença apenas de metástases ósseas líticas
3. Quimioterapia citotóxica prévia para PCa metastático
4. Terapia sistêmica prévia com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 ou dicloreto de rádio Ra 223) para o tratamento de metástases ósseas
5. Outra malignidade que requer terapia sistêmica nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau)
6. Visceral (ou seja, fígado, pulmão, cérebro, adrenal, cérebro, mas não linfonodos) metástases avaliadas por tomografia computadorizada torácica, abdominal ou pélvica ou outra modalidade de imagem)
7. Linfadenopatia excedendo 6 cm no diâmetro do eixo curto, ou linfadenopatia pélvica de qualquer tamanho, se for considerado um contribuinte para hidronefrose concomitante
8. Compressão iminente da medula espinhal com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética. O tratamento deve ser concluído para a compressão da medula espinhal.
9. Qualquer infecção ≥ Grau 2 por NCI-CTCAE versão 5.0
10. Insuficiência cardíaca NYHA III ou IV
11. Doença de Crohn ou colite ulcerosa
12. Displasia da medula óssea, mielodisplasia
13. Incontinência fecal
14. Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento.
15. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
16. Uso concomitante de abiraterona ou enzalutamida. Um período de washout de 28 dias é necessário para ambos os agentes.