Klonal uppkomst och regression under Radium-223-terapi för metastaserad prostatacancer

INKLUSIONSKRITERIER

1. Prostataadenokarcinom enligt historia eller medicinska journaler.
2. Två eller flera benmetastaser som påvisats genom avbildningsstudier (teknetiumbenskanning, fluorid-PET-skanning, FDG PET-skanning, fluciklovin-PET-skanning, CT-skanning eller MRI-skanning) eller genom biopsi.
3. Patienter måste vara på ADT med en GnRH-receptoragonist/antagonist eller orkiektomi, med eller utan en antiandrogen- eller testosteronsynteshämmare. Patienterna måste ha en dokumenterad kastratnivå av testosteron (<50ng/dL) och vara villiga att fortsätta sin GnRH-agonist/antagonist under radium-223-behandlingen.
4. Patienter kan ha fått lokaliserad extern strålstrålning till så mycket som 20 % av skelettet

5. Tillräcklig hematopoetisk, njur- och leverfunktion. Dessa parametrar inkluderar:

   • Hemoglobin ≥ 10gm/dL
   • WBC ≥ 3,0K/mcL
   • ANC ≥ 1,5K/mcL
   • Trombocytantal ≥ 100K/mcL
   • Kreatinin < 1,5 ng/ml
   • Totalt bilirubin <1,5 ng/ml.
   • Albumin > 25 g/L
6. Patienter bör ha en förhöjd, relevant tumörmarkör som PSA, CEA eller LDH.
7. Ålder ≥18 år
8. Förväntad livslängd på minst 24 veckor
9. Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan några försöksspecifika förfaranden genomförs. Försökspersonerna måste vilja och kunna följa protokollet, inklusive uppföljningsbesök och undersökningar.
10. Män i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av det informerade samtycket till minst 30 dagar efter den sista dosen av radium-223-behandling eller under behandlingen med radium-223.
11. Försökspersonerna måste ha fått en Guardant 360 ctDNA-baserad genomisk profil utförd upp till fyra månader före den första dosen av radium-223, utan att någon ny terapi påbörjades under tiden. Denna analys måste visa minst en enkel nukleotidvariant, antingen missense eller synonym, eller en amplifiering.
12. Försökspersoner ska fortsätta med alla tidigare påbörjade benhärdare (zoledronsyra eller denosumab) under radium-223-behandling.
13. Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har lösts till NCI-CTCAE v 5.0 Grad 1 eller lägre vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Initiering av ytterligare antitumörbehandling inom 2 månader efter start av radium-223-behandling
2. Förekomst av endast lytiska benmetastaser
3. Tidigare cytotoxisk kemoterapi för metastaserande PCa
4. Tidigare systemisk behandling med radionuklider (t.ex. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188, eller Radium Ra 223-diklorid) för behandling av benmetastaser
5. Annan malignitet som kräver systemisk terapi under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller låggradig ytlig blåscancer)
6. Visceral (dvs. lever, lunga, hjärna, binjure, hjärna, men inte lymfkörtel) metastaser som bedöms med datortomografi av bröstet, buken eller bäckenet eller annan bildbehandling)
7. Lymfadenopati som överstiger 6 cm i kortaxeldiameter, eller bäckenlymfadenopati av någon storlek om det anses vara en bidragande orsak till samtidig hydronefros
8. Överhängande ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller MRT. Behandlingen bör avslutas för ryggmärgskompression.
9. Alla infektioner ≥ Grad 2 enligt NCI-CTCAE version 5.0
10. Hjärtsvikt NYHA III eller IV
11. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
12. Benmärgsdysplasi, myelodysplasi
13. Fekal inkontinens
14. Oförmåga att följa protokollet och/eller inte vilja eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar.
15. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
16. Samtidig användning av abirateron eller enzalutamid. En 28-dagars tvättperiod krävs för båda medlen.