一项调查 Mosunetuzumab (BTCT4465A) 联合 CHOP 或 CHP-Polatuzumab Vedotin 在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 Ib/II 期研究
2024年11月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机、对照研究，调查 Mosunetuzumab (BTCT4465A) 联合 CHOP 或 CHP-Polatuzumab Vedotin 在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
本研究将评估 mosunetuzumab 联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (M-CHOP) 以及随后联合环磷酰胺、多柔比星和泼尼松 (CHP) 加 polatuzumab vedotin 的安全性、药代动力学和初步疗效。 CHP-pola）在复发或难治性 (R/R) B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者和先前未治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者中。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
117
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gyeongsangnam-do、大韩民国、50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Salzburg、奥地利、5020
- Uniklinikum Salzburg, LKH; Univ.Klinik f. Innere Medizin III der PMU
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Steyr、奥地利、4400
- LKH Steyr
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Wien、奥地利、1140
- Hanusch-Krankenhaus
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Wien、奥地利、1090
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Creteil、法国、94010
- CHU Henri Mondor; Service d'Oncologie Medicale
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Paris、法国、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Saint Herblain、法国、44805
- Centre Henri Becquerel- Centre de Lutte Contre le Cancer
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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Gliwice、波兰、44-102
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Kraków、波兰、30-501
- Ma?opolskie Centrum Medyczne
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Slupsk、波兰、76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Janusza Korczaka
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Warsaw、波兰、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburze? Hemostazy i Chorób Wewn?trznych
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Wroc?aw、波兰
- Katedra i Klinika Hematologii; Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama Birmingham
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California; Moores Cancer Center
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Santa Monica、California、美国、90404-2023
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Hematology/Oncology Santa Monica
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903-4923
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Temple、Texas、美国、76508
- Scott and White Hospital; Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3596
- Medical College of Wisconsin, Inc.
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Barcelona、西班牙、8041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Caceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Institut Catala d?Oncologia Hospital Germans Trias i Pujol
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Sevilla
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Seville、Sevilla、西班牙、41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
Ib 期和 II 期部分的纳入标准
- 至少一个二维可测量的结节病灶，定义为最长尺寸 > 1.5 cm，或一个二维可测量的结外病灶，定义为其最长直径 > 1.0 cm
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0、1 或 2
- 足够的血液学功能
Ib 期部分的纳入标准
参与者还必须满足以下进入 Ib 阶段研究的标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年分类，经组织学证实的 B 细胞 NHL 有望表达分化簇 20 (CD20) 抗原
- 至少接受过一次全身性淋巴瘤治疗后复发或难治性 (R/R) B 细胞 NHL
- 使用至少一种先前的 CD20 定向疗法进行治疗
- 仅限 B 组：之前未使用 polatuzumab vedotin 进行治疗
II 期部分的纳入标准
参与者还必须满足以下进入第二阶段研究的标准：
- 根据 WHO 2016 分类，以前未经治疗，经组织学证实的 DLBCL
- 国际预后指数 (IPI) 得分为 2-5
排除标准
- 既往接受莫舒妥珠单抗治疗
- 既往同种异体干细胞移植
- 当前 >1 级周围神经病变
- 有确诊进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的参与者
- 已知或疑似慢性活动性爱泼斯坦巴尔病毒 (CAEBV)、乙型肝炎、丙型肝炎 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 先前的实体器官移植
- 自身免疫病史
- 当前或过去的中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤病史
- 当前或过去的中枢神经系统疾病病史，例如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病
- 重大心血管疾病或肺部疾病
- 具有临床意义的肝病史
- C1D1 开始前 4 周内的近期大手术，用于诊断的浅表淋巴结活检除外
Ib 期部分的排除标准
同时满足以下任何标准的参与者将被排除在 Ib 阶段的研究条目之外：
- 在 C1D1 之前 4 周接受过化学疗法、免疫疗法和生物疗法的先前治疗
- C1D1 之前 2 周内接受过放射治疗
- 先前抗癌治疗的不良事件解决为≤1级（脱发和厌食症除外）
- 先前使用 >250 mg/m^2 阿霉素（或等效的蒽环类药物剂量）进行治疗
II 期部分的排除标准
同时满足以下任何标准的参与者将被排除在第二阶段的研究条目之外：
- 患有转化淋巴瘤的参与者
- B 细胞 NHL 的既往治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ib 期：Mosunetuzumab (M)-CHOP 剂量探索
参与者将接受高达 II 期推荐剂量 (RP2D) 的 M-CHOP。
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参与者将接受静脉内 (IV) mosunetuzumab。
参与者将通过 IV 接受 polatuzumab vedotin。
参与者将通过静脉注射接受环磷酰胺。
参与者将通过静脉注射阿霉素。
参与者将通过静脉注射接受长春新碱。
参与者将接受口服泼尼松。
参与者将通过静脉注射接受托珠单抗。
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实验性的：Ib 期：M-CHP-Pola 剂量探索
参与者将收到 M-CHP-Pola 直至 RP2D。
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参与者将接受静脉内 (IV) mosunetuzumab。
参与者将通过 IV 接受 polatuzumab vedotin。
参与者将通过静脉注射接受环磷酰胺。
参与者将通过静脉注射阿霉素。
参与者将接受口服泼尼松。
参与者将通过静脉注射接受托珠单抗。
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实验性的：II 期：M-CHOP 先前未治疗 (1L) DLBCL 安全队列
患有 1L DLBCL 的参与者将在 RP2D 联合 CHOP 接受 mosunetuzumab。
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参与者将接受静脉内 (IV) mosunetuzumab。
参与者将通过静脉注射接受环磷酰胺。
参与者将通过静脉注射阿霉素。
参与者将通过静脉注射接受长春新碱。
参与者将接受口服泼尼松。
参与者将通过静脉注射接受托珠单抗。
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实验性的：第二阶段：M-CHP-Pola 1L DLBCL
患有 1L DLBCL 的参与者将接受剂量探索阶段确定的剂量的 M-CHP-Pola。
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参与者将接受静脉内 (IV) mosunetuzumab。
参与者将通过 IV 接受 polatuzumab vedotin。
参与者将通过静脉注射接受环磷酰胺。
参与者将通过静脉注射阿霉素。
参与者将接受口服泼尼松。
参与者将通过静脉注射接受托珠单抗。
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有源比较器：II 期：Rituxumab (R)-CHP-Pola 1L DLBCL
患有 1L DLBCL 的参与者将接受剂量探索阶段确定的剂量的 R-CHP-Pola。
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参与者将通过 IV 接受 polatuzumab vedotin。
参与者将通过静脉注射接受环磷酰胺。
参与者将通过静脉注射阿霉素。
参与者将接受口服泼尼松。
参与者将通过静脉注射接受利妥昔单抗。
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实验性的：第二期：M-CHOP 1L DLBCL
患有 1L DLBCL 的参与者将按照剂量发现阶段确定的剂量接受 M-CHOP。 注意：没有参与者被纳入该组。 |
参与者将接受静脉内 (IV) mosunetuzumab。
参与者将通过静脉注射接受环磷酰胺。
参与者将通过静脉注射阿霉素。
参与者将通过静脉注射接受长春新碱。
参与者将接受口服泼尼松。
参与者将通过静脉注射接受托珠单抗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据独立审查委员会 (IRC) 确定的基于正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描 (PET-CT) 的主要缓解评估 (PRA) 时的完全缓解 (CR) 率
大体时间：C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周
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CR 率定义为具有 CR 的参与者的百分比。
评估是根据卢加诺 2014 年响应标准进行的。
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C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PRA 的 CR 率仅基于研究者确定的 CT（第二阶段）
大体时间：C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周
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C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周
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由研究者确定的基于 PET-CT 的 PRA 总体缓解率 (ORR)（第二阶段）
大体时间：C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周
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ORR 定义为由研究者根据 PET-CT 进行初步评估时的 CR 或 PR。
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C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周
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PRA 的 ORR 仅基于研究者确定的 CT（第二阶段）
大体时间：C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周
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ORR 定义为仅基于 CT 进行初步评估时的 CR 或 PR，由研究者确定。
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C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周
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由研究者确定基于 PET-CT 和/或 CT 扫描的最佳 ORR（第二阶段）
大体时间：最长约 50 个月
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最佳 ORR 定义为研究中任何时间的 CR 或 PR，并且仅基于研究者确定的 PET-CT 或 CT。
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最长约 50 个月
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由研究者确定的缓解持续时间 (DOR)（第二阶段）
大体时间：最长约 50 个月
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DOR 定义为从首次出现有记录的客观反应到研究者确定的疾病进展或复发或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
范围值（最小-最大）基于审查的观察结果（如果参与者在试验结束之前没有经历疾病进展或死亡，则 DOR 在最后一次肿瘤评估日期进行审查）。
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最长约 50 个月
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由研究者确定的无进展生存期 (PFS)（第二阶段）
大体时间：最长约 50 个月
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PFS 定义为从随机分组到首次发生由研究者确定的疾病进展或复发或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
报告最早对 PFS 产生影响的事件。
范围（最小-最大）值基于审查的观察结果（没有基线可评估肿瘤评估的参与者在随机化或首次研究治疗之日加 1 天进行审查）。
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最长约 50 个月
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由研究者确定的 1 年 PFS（第二阶段）
大体时间：1年
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1 年 PFS 定义为研究者确定的疾病进展或复发或随机分组 1 年内因任何原因死亡的参与者比例。
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1年
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由研究者确定的无事件生存期 (EFS)（第二阶段）
大体时间：长达 50 个月
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EFS 定义为从随机分组到首次出现疾病进展或复发（由研究者确定）、开始新的抗淋巴瘤治疗 (NALT) 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
范围值（最小-最大）基于审查的观察结果（如果参与者在试验结束之前没有经历疾病进展或死亡，则 DOR 在最后一次肿瘤评估日期进行审查）。
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长达 50 个月
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通过癌症治疗功能评估 - 淋巴瘤 (FACT-Lym) 子量表测量淋巴瘤症状恶化的时间
大体时间：C1D1 至随访期（PRA 后 2 年或研究药物停药时开始）
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C1D1 至随访期（PRA 后 2 年或研究药物停药时开始）
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欧洲癌症研究和治疗组织生活质量 - 核心 30 问卷 (EORTC QLQ-C30) 测量的身体机能恶化和疲劳时间
大体时间：C1D1 至随访期（PRA 后 2 年或研究药物停药时开始）
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C1D1 至随访期（PRA 后 2 年或研究药物停药时开始）
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Polatuzumab Vedotin 血清浓度
大体时间：C2D1、C6D1
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C2D1、C6D1
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Polatuzumab Vedotin 抗体偶联单甲基 Auristatin E (acMMAE) 血清浓度
大体时间：C1D1-C6D1
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C1D1-C6D1
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Polatuzumab Vedotin 非缀合单甲基 Auristatin E (MMAE) 血清浓度
大体时间：C1D1-C6D1
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C1D1-C6D1
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莫苏奈珠单抗血清浓度
大体时间：C1D1-C5D1
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C1D1-C5D1
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Mosunetuzumab 治疗紧急抗药抗体 (ADA) 的基线患病率和发生率
大体时间：第 1、2、6、16 周期以及早期停药访视或 PRA 时（C6D1 或最后一次研究治疗剂量后 6-8 周）
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如果参与者在基线时 ADA 呈阴性或缺失数据，则被认为具有治疗引起的 ADA 反应，然后在研究药物给药后出现 ADA 反应。
如果参与者在基线时 ADA 呈阳性，并且一个或多个基线后样本的滴度至少比基线样本的滴度高 4 倍，则被认为具有治疗增强的 ADA 反应。
如果患者在所有时间点均为 ADA 阴性，或者基线时 ADA 呈阳性，但没有任何基线后样本的滴度至少比基线滴度大 4 倍，则患者被视为 ADA 阴性样品（处理不受影响）。
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第 1、2、6、16 周期以及早期停药访视或 PRA 时（C6D1 或最后一次研究治疗剂量后 6-8 周）
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Polatuzumab Vedotin 治疗紧急 ADA 的基线患病率和发生率
大体时间：第 1、2、6 周期以及早期停药访视或 PRA 时（C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周）
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如果参与者在基线时 ADA 呈阴性或缺失数据，则被认为具有治疗引起的 ADA 反应，然后在研究药物给药后出现 ADA 反应。
如果参与者在基线时 ADA 呈阳性，并且一个或多个基线后样本的滴度至少比基线样本的滴度高 4 倍，则被认为具有治疗增强的 ADA 反应。
如果患者在所有时间点均为 ADA 阴性，或者基线时 ADA 呈阳性，但没有任何基线后样本的滴度至少比基线滴度大 4 倍，则患者被视为 ADA 阴性样品（处理不受影响）。
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第 1、2、6 周期以及早期停药访视或 PRA 时（C6D1 或最后一剂研究治疗后 6-8 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月8日
初级完成 (实际的)
2023年10月12日
研究完成 (实际的)
2023年10月12日
研究注册日期
首次提交
2018年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月17日
首次发布 (实际的)
2018年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月22日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- GO40515
- 2018-001039-29 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏全球临床信息共享政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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