Исследование фазы Ib/II по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности мосунетузумаба (BTCT4465A) в комбинации с CHOP или CHP-Полатузумаб ведотин у участников с В-клеточной неходжкинской лимфомой
22 ноября 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности мосунетузумаба (BTCT4465A) в комбинации с CHOP или CHP-Полатузумаб Ведотин у пациентов с B-клеточной неходжкинской лимфомой
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и предварительная эффективность мосунетузумаба в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (M-CHOP), а затем в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (CHP) плюс полатузумаб ведотин ( CHP-pola) у участников с рецидивирующей или рефрактерной (R/R) В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ) и у ранее не леченных участников с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
117
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Uniklinikum Salzburg, LKH; Univ.Klinik f. Innere Medizin III der PMU
-
Steyr, Австрия, 4400
- LKH Steyr
-
Wien, Австрия, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
Wien, Австрия, 1090
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Caceres, Испания, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Institut Catala d?Oncologia Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Испания, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Gyeongsangnam-do, Корея, Республика, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Gliwice, Польша, 44-102
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
Kraków, Польша, 30-501
- Ma?opolskie Centrum Medyczne
-
Slupsk, Польша, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Janusza Korczaka
-
Warsaw, Польша, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburze? Hemostazy i Chorób Wewn?trznych
-
Wroc?aw, Польша
- Katedra i Klinika Hematologii; Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama Birmingham
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California; Moores Cancer Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404-2023
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Hematology/Oncology Santa Monica
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903-4923
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Scott and White Hospital; Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3596
- Medical College of Wisconsin, Inc.
-
-
-
-
-
Creteil, Франция, 94010
- CHU Henri Mondor; Service d'Oncologie Medicale
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Франция, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Saint Herblain, Франция, 44805
- Centre Henri Becquerel- Centre de Lutte Contre le Cancer
-
Villejuif, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения для частей Фазы Ib и Фазы II
- По крайней мере, одно двумерное узловое поражение, определяемое как > 1,5 см в его самом длинном измерении, или одно двумерное измеримое экстранодальное поражение, определяемое как > 1,0 см в его самом длинном измерении
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2
- Адекватная гематологическая функция
Критерии включения для фазы Ib
Участники также должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование фазы Ib:
- Гистологически подтвержденная В-клеточная НХЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., как ожидается, экспрессирует антиген кластера дифференцировки-20 (CD20).
- Рецидивирующая или рефрактерная (Р/Р) В-клеточная НХЛ после как минимум одной предшествующей терапии системной лимфомы
- Лечение по крайней мере одной предшествующей терапией, направленной на CD20
- Только группа B: без предварительного лечения полатузумабом ведотином.
Критерии включения для части фазы II
Участники также должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование фазы II:
- Ранее не леченная, гистологически подтвержденная ДВККЛ по классификации ВОЗ 2016 г.
- Международный прогностический индекс (IPI) 2-5 баллов
Критерий исключения
- Предшествующее лечение мосунетузумабом
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Текущая степень >1 периферической нейропатии
- Участники с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе
- Известный или предполагаемый хронический активный вирус Эпштейна-Барр (CAEBV), гепатит B, гепатит C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Предшествующая трансплантация солидных органов
- История аутоиммунного заболевания
- Лимфома центральной нервной системы (ЦНС) в настоящее время или в анамнезе
- Текущее или прошлое заболевание ЦНС, такое как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание или заболевание легких
- Клинически значимое заболевание печени в анамнезе
- Недавняя обширная операция в течение 4 недель до начала C1D1, кроме биопсии поверхностных лимфатических узлов для диагностики
Критерии исключения для фазы Ib
Участники, которые также соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании фазы Ib:
- Предшествующее лечение химиотерапией, иммунотерапией и биологической терапией за 4 недели до C1D1
- Предшествующее лечение лучевой терапией в течение 2 недель до C1D1
- Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии разрешились до ≤1 степени (за исключением алопеции и анорексии)
- Предшествующее лечение доксорубицином >250 мг/м^2 (или эквивалентной дозой антрациклина)
Критерии исключения для части фазы II
Участники, которые также соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании на этапе II:
- Участники с трансформированной лимфомой
- Предшествующая терапия В-клеточной НХЛ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза Ib: определение дозы мосунетузумаба (M)-CHOP
Участники получат M-CHOP до рекомендуемой дозы фазы II (RP2D).
|
Участники получат внутривенный (IV) мосунетузумаб.
Участники будут получать полатузумаб ведотин внутривенно.
Участники получат циклофосфамид внутривенно.
Участники получат доксорубицин внутривенно.
Участники получат винкристин внутривенно.
Участники получат пероральный преднизолон.
Участники получат тоцилизумаб внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib: определение дозы M-CHP-Pola
Участники получат М-ТЭЦ-Пола до РП2Д.
|
Участники получат внутривенный (IV) мосунетузумаб.
Участники будут получать полатузумаб ведотин внутривенно.
Участники получат циклофосфамид внутривенно.
Участники получат доксорубицин внутривенно.
Участники получат пероральный преднизолон.
Участники получат тоцилизумаб внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Фаза II: M-CHOP, ранее не получавшая лечения (1 л) когорта безопасности DLBCL
Участники с 1L DLBCL будут получать мосунетузумаб на RP2D в сочетании с CHOP.
|
Участники получат внутривенный (IV) мосунетузумаб.
Участники получат циклофосфамид внутривенно.
Участники получат доксорубицин внутривенно.
Участники получат винкристин внутривенно.
Участники получат пероральный преднизолон.
Участники получат тоцилизумаб внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Фаза II: M-CHP-Pola 1L DLBCL
Участники с 1 л DLBCL получат M-CHP-Pola в дозе, определенной на этапе определения дозы.
|
Участники получат внутривенный (IV) мосунетузумаб.
Участники будут получать полатузумаб ведотин внутривенно.
Участники получат циклофосфамид внутривенно.
Участники получат доксорубицин внутривенно.
Участники получат пероральный преднизолон.
Участники получат тоцилизумаб внутривенно.
|
|
Активный компаратор: Фаза II: Ритуксумаб (R)-CHP-Pola 1L DLBCL
Участники с 1 л DLBCL получат R-CHP-Pola в дозе, определенной на этапе подбора дозы.
|
Участники будут получать полатузумаб ведотин внутривенно.
Участники получат циклофосфамид внутривенно.
Участники получат доксорубицин внутривенно.
Участники получат пероральный преднизолон.
Участники получат ритуксумаб внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Фаза II: M-CHOP 1L DLBCL
Участники с DLBCL объемом 1 л будут получать M-CHOP в дозе, определенной на этапе определения дозы. ПРИМЕЧАНИЕ. В эту группу не было зачислено ни одного участника. |
Участники получат внутривенный (IV) мосунетузумаб.
Участники получат циклофосфамид внутривенно.
Участники получат доксорубицин внутривенно.
Участники получат винкристин внутривенно.
Участники получат пероральный преднизолон.
Участники получат тоцилизумаб внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полного ответа (CR) на момент первичной оценки ответа (PRA) на основе позитронно-эмиссионной томографии - компьютерной томографии (ПЭТ-КТ), как определено независимым экспертным комитетом (IRC)
Временное ограничение: Через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата
|
Уровень ПР определялся как процент участников с ПР.
Оценки проводились в соответствии с Критериями реагирования Лугано 2014 года.
|
Через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полного выздоровления при PRA только на основе КТ, определяемая исследователем (фаза II)
Временное ограничение: Через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата
|
Через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата
|
|
|
Общая частота ответа (ЧОО) при PRA на основе ПЭТ-КТ, определенная исследователем (Фаза II)
Временное ограничение: Через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата
|
ЧОО определяется как CR или PR во время первичной оценки на основе ПЭТ-КТ по определению исследователя.
|
Через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата
|
|
ЧОО при PRA только на основе КТ по определению исследователя (Фаза II)
Временное ограничение: Через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата
|
ЧОО определяется как CR или PR во время первичной оценки, основанной только на КТ, по определению исследователя.
|
Через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата
|
|
Лучшая ЧОО на основе ПЭТ-КТ и/или КТ по определению исследователя (Фаза II)
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
Наилучшая ЧОО определялась как CR или PR в любой момент исследования и основывалась только на ПЭТ-КТ или КТ только по определению исследователя.
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR), определяемая исследователем (фаза II)
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
DOR определяется как время от первого появления документированной объективной реакции на прогрессирование заболевания или рецидив, как установлено исследователем, или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Значения диапазона (мин-макс) основаны на цензурированных наблюдениях (если у участника не наблюдалось прогрессирования заболевания или смерти до окончания исследования, DOR подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли).
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по определению исследователя (Фаза II)
Временное ограничение: Примерно до 50 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или рецидива, определенного исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Сообщается о самом раннем событии, способствующем PFS.
Значения диапазона (мин-макс) основаны на цензурированных наблюдениях (участники без оценки опухоли, поддающейся базовой оценке, были подвергнуты цензуре на дату рандомизации или первого исследуемого лечения, плюс 1 день).
|
Примерно до 50 месяцев
|
|
ВБП через 1 год по определению исследователя (Фаза II)
Временное ограничение: 1 год
|
ВБП через 1 год определяется как доля участников с прогрессированием или рецидивом заболевания по определению исследователя или смертью по любой причине в течение 1 года после рандомизации.
|
1 год
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS), определенная исследователем (Фаза II)
Временное ограничение: До 50 месяцев
|
БСВ определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования или рецидива заболевания, определенного исследователем, начала новой противолимфомной терапии (NALT) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Значения диапазона (мин-макс) основаны на цензурированных наблюдениях (если у участника не наблюдалось прогрессирования заболевания или смерти до окончания исследования, DOR подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли).
|
До 50 месяцев
|
|
Время до ухудшения симптомов лимфомы, измеренное с помощью функциональной оценки терапии рака - субшкала лимфомы (FACT-Lym)
Временное ограничение: C1D1 в течение периода наблюдения (начинается через 2 года после PRA или во время прекращения приема исследуемого препарата)
|
C1D1 в течение периода наблюдения (начинается через 2 года после PRA или во время прекращения приема исследуемого препарата)
|
|
|
Время до ухудшения физического функционирования и усталости по данным Европейской организации по исследованию и лечению рака. Качество жизни — опросник Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: C1D1 в течение периода наблюдения (начинается через 2 года после PRA или во время прекращения приема исследуемого препарата)
|
C1D1 в течение периода наблюдения (начинается через 2 года после PRA или во время прекращения приема исследуемого препарата)
|
|
|
Концентрации полатузумаба ведотина в сыворотке
Временное ограничение: С2Д1, С6Д1
|
С2Д1, С6Д1
|
|
|
Концентрации в сыворотке полатузумаба ведотина, конъюгированного с антителами монометилауристатина Е (acMMAE)
Временное ограничение: C1D1-C6D1
|
C1D1-C6D1
|
|
|
Концентрации полатузумаба ведотина неконъюгированного монометилауристатина E (MMAE) в сыворотке
Временное ограничение: C1D1-C6D1
|
C1D1-C6D1
|
|
|
Концентрации мосунетузумаба в сыворотке
Временное ограничение: C1D1-C5D1
|
C1D1-C5D1
|
|
|
Исходная распространенность и частота появления новых антилекарственных антител (ADA) к мосунетузумабу
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 6, 16, а также при визите для досрочного прекращения лечения или во время PRA (через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата)
|
Считается, что у участников наблюдаются реакции ADA, вызванные лечением, если они ADA-отрицательны или отсутствуют данные на исходном уровне, а затем развивается реакция ADA после введения исследуемого препарата.
Считается, что у участников наблюдается усиление реакции ADA на лечение, если они являются ADA-положительными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня как минимум в 4 раза превышает титр исходного образца.
Пациенты считаются отрицательными по ADA, если они ADA-отрицательны во все моменты времени или если они ADA-положительны на исходном уровне, но у них нет образцов после исходного уровня с титром, который по крайней мере в 4 раза превышает титр исходного уровня. образец (обработка не влияет).
|
Циклы 1, 2, 6, 16, а также при визите для досрочного прекращения лечения или во время PRA (через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата)
|
|
Исходная распространенность и заболеваемость новым лечением ADA полатузумаба ведотина
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 6 и визит для досрочного прекращения лечения или во время PRA (через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата)
|
Считается, что у участников наблюдаются реакции ADA, вызванные лечением, если они ADA-отрицательны или отсутствуют данные на исходном уровне, а затем развивается реакция ADA после введения исследуемого препарата.
Считается, что у участников наблюдается усиление реакции ADA на лечение, если они являются ADA-положительными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня как минимум в 4 раза превышает титр исходного образца.
Пациенты считаются отрицательными по ADA, если они ADA-отрицательны во все моменты времени или если они ADA-положительны на исходном уровне, но у них нет образцов после исходного уровня с титром, который по крайней мере в 4 раза превышает титр исходного уровня. образец (обработка не влияет).
|
Циклы 1, 2, 6 и визит для досрочного прекращения лечения или во время PRA (через 6–8 недель после C6D1 или последней дозы исследуемого препарата)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, неходжкинская
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические средства
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Иммуноконъюгаты
- Полатузумаб ведотин
- Преднизолон
- Циклофосфамид
- Доксорубицин
- Винкристин
Другие идентификационные номера исследования
- GO40515
- 2018-001039-29 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .