Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/II zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost mosunetuzumabu (BTCT4465A) v kombinaci s CHOP nebo CHP-Polatuzumab vedotinem u účastníků s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

5. února 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze Ib/II fáze zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost mosunetuzumab (BTCT4465A) v kombinaci s CHOP nebo CHP-Polatuzumab vedotin u pacientů s B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem

Tato studie vyhodnotí bezpečnost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost mosunetuzumabu v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem (M-CHOP) a následně v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem (CHP) plus polatuzumab vedotin ( CHP-pola) u účastníků s relabujícím nebo refrakterním (R/R) B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem (NHL) a u dříve neléčených účastníků s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL).

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

117

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Creteil, Francie, 94010
        • CHU Henri Mondor; Service d'Oncologie Medicale
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital Saint-Louis
      • Saint Herblain, Francie, 44805
        • Centre Henri Becquerel- Centre de Lutte Contre le Cancer
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
      • Gyeongsangnam-do, Korejská republika, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Gliwice, Polsko, 44-102
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
      • Kraków, Polsko, 30-501
        • Ma?opolskie Centrum Medyczne
      • Slupsk, Polsko, 76-200
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Janusza Korczaka
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburze? Hemostazy i Chorób Wewn?trznych
      • Wroc?aw, Polsko
        • Katedra i Klinika Hematologii; Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, LKH; Univ.Klinik f. Innere Medizin III der PMU
      • Steyr, Rakousko, 4400
        • LKH Steyr
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California; Moores Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404-2023
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Hematology/Oncology Santa Monica
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903-4923
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott and White Hospital; Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Barcelona, Španělsko, 8041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Caceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Institut Catala d?Oncologia Hospital Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí pro části fáze Ib a fáze II

  • Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná uzlová léze, definovaná jako > 1,5 cm v jejím nejdelším rozměru, nebo jedna bidimenzionálně měřitelná extranodální léze, definovaná jako > 1,0 cm v jejím nejdelším průměru
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
  • Přiměřená hematologická funkce

Kritéria zahrnutí pro část fáze Ib

Účastníci musí také splnit následující kritéria pro vstup do studie fáze Ib:

  • Histologicky potvrzený B-buněčný NHL podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016, u kterého se očekává, že bude exprimovat shluk antigenu diferenciace-20 (CD20)
  • Recidivující nebo refrakterní (R/R) B-buněčný NHL po alespoň jedné předchozí léčbě systémového lymfomu
  • Léčba alespoň jednou předchozí terapií zaměřenou na CD20
  • Pouze skupina B: žádná předchozí léčba polatuzumab vedotinem

Kritéria zahrnutí pro část fáze II

Účastníci musí také splnit následující kritéria pro vstup do studie ve fázi II:

  • Dříve neléčená, histologicky potvrzená DLBCL podle klasifikace WHO 2016
  • Mezinárodní prognostický index (IPI) skóre 2-5

Kritéria vyloučení

  • Předchozí léčba mosunetuzumabem
  • Před alogenní transplantací kmenových buněk
  • Aktuální stupeň >1 periferní neuropatie
  • Účastníci s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Známý nebo suspektní chronický aktivní virus Epstein-Barrové (CAEBV), hepatitida B, hepatitida C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Současná nebo minulá anamnéza lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
  • Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění
  • Významné kardiovaskulární onemocnění nebo onemocnění plic
  • Klinicky významné onemocnění jater v anamnéze
  • Nedávná velká operace během 4 týdnů před začátkem C1D1, jiná než biopsie povrchových lymfatických uzlin pro diagnózu

Kritéria vyloučení pro část fáze Ib

Účastníci, kteří také splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni ze vstupu do studie v části fáze Ib:

  • Předchozí léčba chemoterapií, imunoterapií a biologickou terapií 4 týdny před C1D1
  • Předchozí léčba radioterapií během 2 týdnů před C1D1
  • Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby ustoupily ≤ 1. stupně (s výjimkou alopecie a anorexie)
  • Předchozí léčba >250 mg/m^2 doxorubicinem (nebo ekvivalentní dávkou antracyklinu)

Kritéria vyloučení pro část fáze II

Účastníci, kteří také splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeni ze vstupu do studie ve fázi II:

  • Účastníci s transformovaným lymfomem
  • Předchozí terapie B-buněčného NHL

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib: Zjištění dávky mosunetuzumab (M)-CHOP
Účastníci obdrží M-CHOP až do fáze II doporučené dávky (RP2D).
Účastníci dostanou intravenózně (IV) mosunetuzumab.
Účastníci dostanou polatuzumab vedotin IV.
Účastníci dostanou cyklofosfamid cestou IV.
Účastníci dostanou doxorubicin IV.
Účastníci obdrží vinkristin prostřednictvím IV.
Účastníci dostanou perorální prednison.
Účastníci dostanou tocilizumab prostřednictvím IV.
Experimentální: Fáze Ib: M-CHP-Pola Dose-Finding
Účastníci obdrží M-CHP-Pola až do RP2D.
Účastníci dostanou intravenózně (IV) mosunetuzumab.
Účastníci dostanou polatuzumab vedotin IV.
Účastníci dostanou cyklofosfamid cestou IV.
Účastníci dostanou doxorubicin IV.
Účastníci dostanou perorální prednison.
Účastníci dostanou tocilizumab prostřednictvím IV.
Experimentální: Fáze II: M-CHOP dříve neléčená (1 l) bezpečnostní kohorta DLBCL
Účastníci s 1 l DLBCL obdrží mosunetuzumab na RP2D v kombinaci s CHOP.
Účastníci dostanou intravenózně (IV) mosunetuzumab.
Účastníci dostanou cyklofosfamid cestou IV.
Účastníci dostanou doxorubicin IV.
Účastníci obdrží vinkristin prostřednictvím IV.
Účastníci dostanou perorální prednison.
Účastníci dostanou tocilizumab prostřednictvím IV.
Experimentální: Fáze II: M-CHP-Pola 1L DLBCL
Účastníci s 1 l DLBCL dostanou M-CHP-Pola v dávce určené ve fázi zjištění dávky.
Účastníci dostanou intravenózně (IV) mosunetuzumab.
Účastníci dostanou polatuzumab vedotin IV.
Účastníci dostanou cyklofosfamid cestou IV.
Účastníci dostanou doxorubicin IV.
Účastníci dostanou perorální prednison.
Účastníci dostanou tocilizumab prostřednictvím IV.
Aktivní komparátor: Fáze II: Rituxumab (R)-CHP-Pola 1L DLBCL
Účastníci s 1 l DLBCL dostanou R-CHP-Pola v dávce určené ve fázi zjištění dávky.
Účastníci dostanou polatuzumab vedotin IV.
Účastníci dostanou cyklofosfamid cestou IV.
Účastníci dostanou doxorubicin IV.
Účastníci dostanou perorální prednison.
Účastníci dostanou rituxumab prostřednictvím IV.
Experimentální: Fáze II: M-CHOP 1L DLBCL
Účastníci s 1 l DLBCL dostanou M-CHOP v dávce určené ve fázi zjištění dávky.
Účastníci dostanou intravenózně (IV) mosunetuzumab.
Účastníci dostanou cyklofosfamid cestou IV.
Účastníci dostanou doxorubicin IV.
Účastníci obdrží vinkristin prostřednictvím IV.
Účastníci dostanou perorální prednison.
Účastníci dostanou tocilizumab prostřednictvím IV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 90 dnů po poslední léčbě ve studii
Výchozí stav do přibližně 90 dnů po poslední léčbě ve studii
Míra kompletní odezvy (CR) v době hodnocení primární odezvy na základě pozitronové emisní tomografie – počítačová tomografie (PET-CT) podle hodnocení podle kritérií odezvy Lugano 2014
Časové okno: Přibližně 6-8 týdnů po cyklu 6 (cyklus = 21 dní) nebo při časném ukončení léčby
Přibližně 6-8 týdnů po cyklu 6 (cyklus = 21 dní) nebo při časném ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální sérová koncentrace (Cmax) mosunetuzumabu
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Minimální sérová koncentrace (Cmin) mosunetuzumabu
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Oblast pod křivkou (AUC) Mosunetuzumab
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Clearance (CL) mosunetuzumabu
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) mosunetuzumabu
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) polatuzumab vedotinu
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) polatuzumab vedotinu
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
AUC polatuzumab vedotinu
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
CL Polatuzumab Vedotin
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Vss Polatuzumab Vedotin
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Nejlepší míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) kdykoli ve studii na základě PET-CT a/nebo CT skenu, jak je hodnoceno podle kritérií odezvy Lugano 2014
Časové okno: Výchozí stav po 2 roky po vyhodnocení částečné odpovědi (PRA) (až do celkové doby přibližně 2,5 roku)
Výchozí stav po 2 roky po vyhodnocení částečné odpovědi (PRA) (až do celkové doby přibližně 2,5 roku)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od prvního výskytu odpovědi na progresi onemocnění, relaps nebo smrt, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,5 roku)
Od prvního výskytu odpovědi na progresi onemocnění, relaps nebo smrt, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,5 roku)
Protilátky proti léčivům (ADA) proti Mosunetuzumab
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
ADA na Polatuzumab Vedotin
Časové okno: V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
V předem definovaných intervalech od 1. cyklu, 1. dne až po přibližně 90 dní po poslední léčbě ve studii (cyklus = 21 dní)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace po první výskyt progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,5 roku)
Od randomizace po první výskyt progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,5 roku)
PFS v 1 roce
Časové okno: Randomizace na 1 rok
Randomizace na 1 rok
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od randomizace po první výskyt progrese nebo relapsu onemocnění, zahájení nové antilymfomové terapie (NALT) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,5 roku)
Od randomizace po první výskyt progrese nebo relapsu onemocnění, zahájení nové antilymfomové terapie (NALT) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 2,5 roku)
Doba do zhoršení v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Kvalita života – základní dotazník 30 (EORTC QLQ-C30) Fyzické fungování a únava
Časové okno: Od výchozího stavu přes sledování (až přibližně 2,5 roku)
Od výchozího stavu přes sledování (až přibližně 2,5 roku)
Doba do zhoršení ve funkčním hodnocení terapie rakoviny – subškála lymfom (FACT-Lym)
Časové okno: Od výchozího stavu přes sledování (až přibližně 2,5 roku)
Od výchozího stavu přes sledování (až přibližně 2,5 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

12. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

12. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Mosunetuzumab

3
Předplatit