呋喹替尼 (HMPL-013) 在晚期 NSCLC 高危患者中的研究
2019年11月17日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
一项开放标签单臂多中心 II 期研究，以评估 Fruquintinib 在晚期非鳞状非小细胞肺癌高危患者中的疗效
呋喹替尼在第 1 周期每天一次 4 mg 和后续周期（服用 3 周，停药 1 周，4 周为 1 个周期）服用 4 mg 每天一次，耐受性良好，并在阶段性晚期 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的初步临床抗肿瘤活性二、学习。
本研究旨在评估呋喹替尼治疗年龄 > 75 岁、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) = 2 或未接受全身化疗的晚期非小细胞肺癌高危患者的疗效和安全性，或至少接受三线全身化疗。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的单组多中心 II 期研究，旨在评估呋喹替尼在年龄 > 75 岁、或 ECOG PS = 2、或未接受全身化疗或至少接受过全身化疗的高危晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性三线全身化疗。
检查合格标准后，受试者将按照以下方式服用 Fruquintinib：第 1 周期每天一次 4 mg，给药 3 周，然后休息 1 周。 在接下来的周期中每天一次 5mg，给药 3 周，然后休息 1 周。
主要疗效终点：
疾病控制率 (DCR)（根据 RECIST 1.1 版）。 安全性和耐受性将根据不良事件（AE）的发生率、严重程度和结果进行评估，并根据国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0 版按严重程度分类。
次要疗效终点：
客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和生活质量 (QoL)。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Guangdong General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 组织学或细胞学记录的 IIIB/IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者
- 表皮生长因子受体（EGFR）突变野生型；或 EGFR 激活突变且对相关靶向治疗耐药/不耐受
- 间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变阴性；或 ALK 突变阳性且对相关靶向治疗耐药/不耐受
- 根据 RECIST 1.1 标准，存在至少一处可测量的肿瘤病灶
- 预期生存期 > 12 周
- 队列 1：1) 年龄 > 75 岁 2) 一线全身化疗期间或后 3 个月内疾病进展；或一线全身化疗（不包括免疫治疗）期间不能耐受的毒性/不耐受；或没有全身化疗（被拒绝或不能耐受），由研究者判断 3) 东部肿瘤合作组 (ECOG) 为 0-1
- 队列2：1）年龄18-75岁（包括18岁和75岁）2）一线全身化疗期间或后3个月内疾病进展；或一线全身化疗（不包括免疫治疗）期间不能耐受的毒性/不耐受；或未进行全身化疗（被拒绝或无法耐受），由研究者判断 3) 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的 2
- 队列 3：1) 年龄 18-75 岁（包括 18 岁和 75 岁） 2) 未进行全身化疗 3) 东部肿瘤协作组 (ECOG) 的 0-1
- 队列4： 1）年龄18-75岁（包括18岁和75岁） 2）至少三线全身化疗期间或后3个月内疾病进展；或至少在三线全身化疗（不包括免疫治疗）期间出现不可耐受的毒性/不耐受 3) 东部肿瘤合作组 (ECOG) 为 0-1
排除标准：
- 研究药物给药前3周内参加过另一项临床试验或接受过全身抗肿瘤化疗、生物治疗或免疫治疗的患者；或2周内接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、ALK抑制剂等靶向药物治疗；或1周内服用抗肿瘤中药；或在 1 周内接受过胸腔灌注化疗。
- 在研究药物给药前1周内接受过姑息性放疗的患者；或 3 周内接受根治性/广泛放疗；或在 60 天内接受过近距离放射治疗（作为种子植入）
- 既往接受过 VEGFR 抑制剂治疗的患者
- 在研究药物给药前两周内接受过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强效抑制剂和/或强效诱导剂的患者；在随机分组前两周内接受 P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物药物治疗
- 在研究药物给药前 60 天内曾接受过大手术或大型侵入性操作的患者，或从之前的手术/操作中未完全恢复，或手术切口/伤口未完全愈合；未从先前的抗肿瘤治疗中恢复毒性（即，CTCAE 等级 > 1）（如果适用）
- 脑转移患者
- 没有手术治疗和/或根治性放疗的脊柱受压患者；或以前接受过脊柱加压治疗，但是，没有临床证据显示病情稳定
- 放射学证据显示肿瘤侵犯或包围肺部主要血管（例如肺动脉、上腔静脉）
- 除皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者
- 患有不受控制的活动性感染的患者，例如 急性肺炎
- 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎等患者（有乙型肝炎病史的患者，无论是否治疗，乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥500拷贝或≥100IU/ml）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者
- 有吞咽困难或已知药物吸收不良的患者
- 患者有活动性十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判断有其他可能导致消化道出血或穿孔的情况；或有肠穿孔或肠瘘病史
符合以下任一标准的患者应排除在外：
- 研究药物给药前2周内中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L，血小板<100×109/L或血红蛋白<9 g/dL
- 血清总胆红素 > 1.5 × 正常上限 (ULN)，谷丙转氨酶和谷草转氨酶 > 2.5 × ULN（根据各临床研究中心的参考范围）；肝转移患者的 ALT 和 AST > 5×ULN
- 有临床意义的电解质异常
- 血肌酐 > ULN 和肌酐清除率 <50 毫升/分钟
- 尿蛋白2+以上，或尿蛋白定量≥1.0 g/24 h
- 活化部分凝血活酶时间 (APTT) 或/和 INR 和凝血酶原时间 (PT) > 1.5×ULN（根据每个临床研究中心的参考范围）
- 高血压未控制，对症治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg的患者
- 心功能：左心室射血分数<50%（超声心动图）；中度或以上二尖瓣或三尖瓣功能不全；随机分组前 6 个月内发生过急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；或纽约心脏协会 (NYHA) 2 级或以上心功能不全
- 研究药物给药前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓病史的患者； 2 个月内有血栓形成或出血倾向的病史或证据，无论其严重程度如何；咯血史（即 2 周内咳出鲜红色血液至少 2.5 毫升或 1/2 茶匙）；肝血管瘤病史 > 3 cm
- 在研究药物给药前 12 个月内有中风和/或短暂性脑缺血发作病史的患者
- 皮肤创面、手术部位、创伤部位、严重粘膜溃疡或骨折未完全愈合者
- 孕妇或哺乳期妇女，或首次给药前妊娠试验结果呈阳性的育龄妇女；有生育潜力且性伴侣不愿采取避孕措施的患者
- 经研究者判断不适合参加本临床试验的任何临床或实验室异常患者
- 患有严重的心理或精神疾病的患者可能会影响本临床研究中的受试者依从性
- 对呋喹替尼类似物和/或其非活性成分过敏的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：呋喹替尼
呋喹替尼治疗：给药 3 周后停药 1 周，前 21 天每天给药。
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呋喹替尼治疗：第1周期4mg，给药3周后停药1周，前21天每天给药5mg
,给药 3 周后休息 1 周，前 21 天每天给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一次给药到疾病进展或治疗结束 (EOT) 由于任何原因，以先到者为准，评估长达 8 周。
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将在第一次给药后的第 4 周和第 8 周，或直到出现进行性疾病 (PD)，使用 RECIST v 1.1 进行肿瘤评估。
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从第一次给药到疾病进展或治疗结束 (EOT) 由于任何原因，以先到者为准，评估长达 8 周。
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通过 AE 的发生率、严重性和结果评估安全性和耐受性
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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安全性和耐受性将根据 AE 的发生率、严重性和结果进行评估，并根据 NCI CTC AE 4.03 版按严重性分类
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药到进行性疾病或由于任何原因引起的 EOT，以先到者为准，评估长达 1 年
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肿瘤评估将在第一次给药后的第 4 周和第 8 周使用放射照相法进行，然后每 8 周使用 RECIST v 1.1 进行一次，直到出现进行性疾病（PD）。
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从第一次给药到进行性疾病或由于任何原因引起的 EOT，以先到者为准，评估长达 1 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药到进行性疾病或由于任何原因引起的 EOT，以先到者为准，评估长达 1 年
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肿瘤评估将在第一次给药后的第 4 周和第 8 周使用放射照相法进行，然后每 8 周使用 RECIST v 1.1 进行一次，直到出现进行性疾病（PD）。
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从第一次给药到进行性疾病或由于任何原因引起的 EOT，以先到者为准，评估长达 1 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药到进行性疾病或由于任何原因引起的 EOT，以先到者为准，评估长达 1 年
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肿瘤评估将在第一次给药后的第 4 周和第 8 周使用放射照相法进行，然后每 8 周使用 RECIST v 1.1 进行一次，直到出现进行性疾病（PD）。
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从第一次给药到进行性疾病或由于任何原因引起的 EOT，以先到者为准，评估长达 1 年
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次接种到因任何原因死亡，评估长达 3 年
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最后一次用药后 30 天的 EOT 观察期后每两个月进行一次随访
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从第一次接种到因任何原因死亡，评估长达 3 年
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生活质量 (QoL)
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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QoL 的变化将通过 EORTC 生活质量问卷核心 30 (QLQ-C30) 加上 QLQ-肺癌 13 项 (LC13)（LC13 是一个补充模块加上 QLQ-C30 作为一个完整的衡量标准）每 4 次评估一次周。
将使用描述性统计分析来查看整个时间过程中的 QoL。
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月8日
初级完成 (实际的)
2019年9月6日
研究完成 (实际的)
2019年9月6日
研究注册日期
首次提交
2018年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月24日
首次发布 (实际的)
2018年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月17日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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