Undersøgelse af Fruquintinib (HMPL-013) hos højrisikopatienter med avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret stadium IIIB/IV ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræftpatienter
• Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation vildtype; eller EGFR-aktiverende mutation og resistent/intolerant over for relaterede målrettede terapier
• Anaplastisk lymfom kinase (ALK) mutation negativ; eller ALK-mutationspositiv og resistent/intolerant over for relaterede målrettede terapier
• Tilstedeværelse af mindst én målbar tumorlæsion i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne
• Forventet overlevelse > 12 uger
• Kø 1: 1) Alder > 75 år 2) Sygdomsprogression under eller inden for 3 måneder efter førstelinjes systemisk kemoterapi; eller utålelig toksicitet/intolerance under førstelinjes systemisk kemoterapi (undtagen immunterapi); eller uden systemisk kemoterapi (afvist eller utålelig), bedømt af efterforskere 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Kø 2: 1) Alder 18-75 år gammel (inklusive 18 og 75 år) 2) Sygdomsprogression under eller inden for 3 måneder efter førstelinjes systemisk kemoterapi; eller utålelig toksicitet/intolerance under førstelinjes systemisk kemoterapi (undtagen immunterapi); eller uden systemisk kemoterapi (afvist eller utålelig), bedømt af efterforskere 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2
• Kø 3: 1) Alder 18-75 år (inklusive 18 og 75 år) 2) uden systemisk kemoterapi 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Kø 4: 1) Alder 18-75 år (inklusive 18 og 75 år) 2) Sygdomsprogression under eller inden for 3 måneder efter mindst tre linjers systemisk kemoterapi; eller utålelig toksicitet/intolerance under mindst tredje-linje systemisk kemoterapi (undtagen immunterapi) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har deltaget i et andet klinisk forsøg eller modtaget systemisk anti-neoplastisk kemoterapi, bioterapi eller immunterapi inden for 3 uger før administration af undersøgelseslægemidlet; eller modtaget målmedicinbehandling som EGFR - Tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), ALK-hæmmere, inden for 2 uger; eller modtaget anti-neoplastisk traditionel kinesisk medicin inden for 1 uge; eller modtog pleurainfusion kemoterapi inden for 1 uge.
• Patienter, der har modtaget palliativ strålebehandling inden for 1 uge før administration af undersøgelseslægemidlet; eller modtog radikal / omfattende strålebehandling inden for 3 uger; eller modtog brachyterapi inden for 60 dage (som frøimplantation)
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med VEGFR-hæmmere
• Patienter, som tidligere har modtaget potent hæmmer og/eller potent inducer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for to 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet; modtagelse af P-glykoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP) substratlægemidler inden for to 2 uger før randomisering
• Patienter, der tidligere har modtaget større operationer eller større invasiv procedure inden for 60 dage før administration af undersøgelseslægemidlet, eller ufuldstændig restitution fra tidligere operation/procedure, eller ufuldstændig heling af kirurgisk snit/sår; ingen genopretning af toksiciteten fra tidligere antitumorbehandlinger (dvs. CTCAE-grad > 1) (hvis relevant)
• Patienter med hjernemetastaser
• Patienter med spinal kompression uden kirurgisk terapi og/eller radikal strålebehandling; eller tidligere behandlet spinal kompression, dog ingen klinisk evidens, der viser stabil tilstand
• Radiologiske beviser, der viser tumor, der invaderer eller omfatter større blodkar i lungerne (f.eks. lungearterien, vena cava superior)
• Patienter med andre primære maligniteter inden for de seneste 5 år undtagen basalcellekarcinom i hud eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter med ukontrollerede aktive infektioner, f.eks. akut lungebetændelse
• Patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C osv. (til patienter med en historie med hepatitis B, uanset om de er behandlet eller ej, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥500 kopier eller ≥ 100IU/ml)
• Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter med dysfagi eller kendt lægemiddelmalabsorption
• Patienter med aktivt duodenalsår, colitis ulcerosa, tarmobstruktion og andre gastrointestinale sygdomme eller andre tilstande, der kan føre til gastrointestinal blødning eller perforation i henhold til efterforskernes vurdering; eller med en historie med intestinal perforation eller intestinal fistel

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×109/L, blodplade <100×109/L eller hæmoglobin <9 g/dL inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet
  2. Total bilirubin i serum > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase og aspartataminotransferase >2,5 × ULN (i henhold til referenceområde på hvert klinisk studiested); ALT og ASAT > 5×ULN hos patienter med levermetastaser
  3. Klinisk signifikant elektrolytabnormitet
  4. Blodkreatinin > ULN og kreatininclearance <50 ml/min
  5. Urinprotein 2+ eller mere, eller urinproteinkvantificering ≥1,0 ​​g/24 timer
  6. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller/og INR og protrombintid (PT) > 1,5×ULN (i henhold til referenceområdet på hvert klinisk studiested)
• Patienter med ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter symptomatisk behandling
• Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % (ved ekkokardiografi); moderat eller over mitral- eller trikuspidal insufficiens; akut myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før randomisering; eller New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller derover hjerteinsufficiens
• Patienter, som har en historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet; historie eller tegn på trombose eller blødningstendens uanset sværhedsgraden inden for 2 måneder; historie med hæmoptyse (dvs. hosteblod i lys rød farve mindst 2,5 ml eller 1/2 teskefuld) inden for 2 uger; historie med leverhæmangiom > 3 cm
• Patienter, som har haft slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med hudsår, operationssted, sårsted, alvorligt slimhindesår eller fraktur uden fuldstændig heling
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder med positivt resultat af graviditetstest før den første dosis; Patienter i den fødedygtige alder, som eller hvis seksuelle partnere ikke er villige til at tage prævention
• Patienter med kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter, der er uegnede til at deltage i dette kliniske forsøg i henhold til investigatorens vurdering
• Patienter med alvorlige psykologiske eller psykiatriske lidelser, som kan påvirke emnets compliance i denne kliniske undersøgelse
• Patienter, der er allergiske over for analog af Fruquintinib og/eller dets inaktive ingredienser.