Estudo de Fruquintinib (HMPL-013) em pacientes de alto risco com NSCLC avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas documentadas histologicamente ou citologicamente
• Tipo selvagem de mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR); ou mutação ativadora de EGFR e resistente/intolerante a terapias direcionadas relacionadas
• mutação da quinase do linfoma anaplásico (ALK) negativa; ou mutação ALK positiva e resistente/intolerante a terapias direcionadas relacionadas
• Presença de pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Sobrevida esperada > 12 semanas
• Fila 1: 1) Idade > 75 anos 2) Progressão da doença durante ou até 3 meses após quimioterapia sistêmica de primeira linha; ou toxicidade/intolerância intolerável durante quimioterapia sistêmica de primeira linha (excluindo imunoterapia); ou sem quimioterapia sistêmica (rejeitada ou intolerável), julgada pelos investigadores 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Fila 2: 1) Idade 18-75 anos (incluindo 18 e 75 anos) 2) Progressão da doença durante ou dentro de 3 meses após quimioterapia sistêmica de primeira linha; ou toxicidade/intolerância intolerável durante quimioterapia sistêmica de primeira linha (excluindo imunoterapia); ou sem quimioterapia sistêmica (rejeitada ou intolerável), julgada pelos investigadores 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2
• Fila 3: 1) Idade 18-75 anos (incluindo 18 e 75 anos) 2) sem quimioterapia sistêmica 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Fila 4: 1) Idade 18-75 anos (incluindo 18 e 75 anos) 2) Progressão da doença durante ou dentro de 3 meses após pelo menos três linhas de quimioterapia sistêmica; ou toxicidade/intolerância intolerável durante pelo menos quimioterapia sistêmica de terceira linha (excluindo imunoterapia) 3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

Critério de exclusão:

• Pacientes que participaram de outro ensaio clínico ou receberam quimioterapia antineoplásica sistêmica, bioterapia ou imunoterapia nas 3 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo; ou recebeu tratamento com drogas-alvo como EGFR - Inibidores de tirosina quinase (TKIs), inibidores de ALK, dentro de 2 semanas; ou recebeu medicina tradicional chinesa antineoplásica dentro de 1 semana; ou recebeu quimioterapia por infusão pleural dentro de 1 semana.
• Pacientes que receberam radioterapia paliativa dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo; ou recebeu radioterapia radical/extensiva dentro de 3 semanas; ou recebeu braquiterapia dentro de 60 dias (como implantação de sementes)
• Pacientes que já receberam terapia com inibidores do VEGFR
• Pacientes que receberam anteriormente inibidor potente e/ou indutor potente do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de duas semanas antes da administração do medicamento do estudo; recebendo drogas de substrato de glicoproteína P (P-gp) e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de duas semanas antes da randomização
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte ou procedimento invasivo de grande porte anteriormente dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou recuperação incompleta de cirurgia/procedimento anterior, ou cicatrização incompleta de incisão/ferida cirúrgica; nenhuma recuperação da toxicidade de terapias antitumorais anteriores (isto é, grau CTCAE > 1) (se aplicável)
• Pacientes com metástase cerebral
• Pacientes com compressão da coluna sem tratamento cirúrgico e/ou radioterapia radical; ou compressão da coluna vertebral previamente tratada, porém, sem evidência clínica mostrando quadro estável
• Evidências radiológicas mostrando tumor invadindo ou envolvendo os principais vasos sanguíneos dos pulmões (por exemplo, artéria pulmonar, veia cava superior)
• Pacientes com outras malignidades primárias nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Pacientes com infecções ativas não controladas, por ex. pneumonia aguda
• Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa, etc. (para pacientes com histórico de hepatite B, tratados ou não, DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥500cópias ou ≥ 100UI / ml)
• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com disfagia ou má absorção de drogas conhecida
• Pacientes com úlcera duodenal ativa, colite ulcerativa, obstrução intestinal e outras doenças gastrointestinais ou outras condições que possam levar a sangramento ou perfuração gastrointestinal de acordo com o julgamento dos investigadores; ou com história de perfuração intestinal ou fístula intestinal

• Pacientes que preencham qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L, plaquetas <100 × 109/L ou hemoglobina <9 g/dL dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo
  2. Bilirrubina total sérica > 1,5 × limite superior do normal (LSN), alanina transaminase e aspartato aminotransferase >2,5 × LSN (de acordo com o intervalo de referência em cada centro de estudo clínico); ALT e AST > 5×LSN em pacientes com metástase hepática
  3. Anormalidade eletrolítica clinicamente significativa
  4. Creatinina sanguínea > LSN e depuração de creatinina <50 ml/min
  5. Proteína na urina 2+ ou mais, ou quantificação de proteína na urina ≥1,0 ​​g/24 h
  6. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ou/e INR e tempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN (de acordo com o intervalo de referência em cada centro de estudo clínico)
• Pacientes com hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg após tratamento sintomático
• Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% (por ecocardiografia); insuficiência mitral ou tricúspide moderada ou acima; infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização; ou Insuficiência cardíaca de grau 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA)
• Pacientes com histórico de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo; história ou evidência de trombose ou tendência a sangramento independente da gravidade em 2 meses; história de hemoptise (i.e. tosse sangue na cor vermelha brilhante pelo menos 2,5 ml ou 1/2 colher de chá) dentro de 2 semanas; história de hemangioma hepático > 3 cm
• Pacientes com histórico de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório 12 meses antes da administração do medicamento em estudo
• Pacientes com ferida de pele, sítio cirúrgico, sítio de ferida, úlcera mucosa grave ou fratura sem cicatrização completa
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo antes da primeira dose; Pacientes com potencial para engravidar cujos parceiros sexuais não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas
• Pacientes com quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais inadequadas para participar deste ensaio clínico de acordo com o julgamento do investigador
• Pacientes com distúrbios psicológicos ou psiquiátricos graves que podem afetar a adesão do sujeito neste estudo clínico
• Pacientes alérgicos ao análogo de Fruquintinibe e/ou seus ingredientes inativos.